(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111671490.4 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 广州医科 大学附属第五医院 地址 510799 广东省广州市黄埔区港湾路 621号 申请人 广州医科 大学 (72)发明人 李斌　许雯雯　何妍　 (74)专利代理 机构 广州市华学知识产权代理有 限公司 4 4245 专利代理师 苏运贞 (51)Int.Cl. A61K 45/06(2006.01) A61K 31/4439(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 1/00(2006.01) (54)发明名称 SDCBP抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了SDCBP抑制剂在制备抗食管癌 药物中的应用， 属于生物医药技术领域。 本发明 经试验发现， SDCBP抑制剂能够有效抑制食管癌 细胞和食管癌耐药细胞的增殖和生长。 本发明的 SDCBP抑制剂通过AKT 通路介导抑制食管癌生长， 另外， 在10～40μM浓度范围内， SDCBP抑制剂呈 浓度、 时间依赖性显著抑制食管癌细胞增殖。 本 发明的SDCBP抑制剂作为潜在的抗肿瘤药物具有 一定的安全性。 此外， 发明人经研究发现： SDCBP 抑制剂和5 ‑FU联合用药在抑制食管癌， 尤其是食 管鳞癌方面具有显著的协同增效作用。 权利要求书1页 说明书6页 附图3页 CN 115006538 A 2022.09.06 CN 115006538 A 1.SDCBP抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的SDCBP抑制剂的结构式如式( Ⅰ)所 示： 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的SDCBP抑制剂的有效浓度为5～40μ M。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述的SDCBP抑制剂的有效浓度 为10～40 μ M。 5.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的抗食管癌药物为能够抑制食管癌细 胞生长和/或增殖的药物。 6.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的食管癌为食管鳞癌。 7.一种抗食管癌药物， 其特 征在于， 包括S DCBP抑制剂。 8.根据权利要求7所述的抗食管癌药物， 其特征在于， 还包括其他与SDCBP抑制剂具有 协同增效作用的药物。 9.根据权利要求8所述的抗食管癌药物， 其特征在于， 所述的其他与SDCBP抑制剂具有 协同增效作用的药物包括但不限于 5‑FU。 10.根据权利要求7所述的抗食管癌药物， 其特征在于， 所述的抗食管癌药物还包含药 学上可接受的辅料； 所述的药学上可接受的辅料为缓释剂、 赋形剂、 填充剂、 粘合剂、 湿润剂、 崩解剂、 吸收 促进剂、 吸附载体、 表面活性剂和润滑剂中的至少一种； 所述的抗肿瘤药物的给 药形式包括但不限于口服给 药和灌胃给 药中的至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115006538 A 2SDCBP抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 特别涉及SDCBP抑制剂在制备抗食管癌药物中的 应用。 背景技术 [0002]SDCBP(多配体聚糖结合蛋白)是一种将多配体聚糖介导的信号与细胞骨架联系起 来的分子， 该蛋白含有串联重复的PDZ 结构域， 在细胞质中可以与多种跨膜蛋白C ‑末端的结 构域结合， 影响细胞膜和细胞骨架的组成、 细胞黏附、 蛋白质的转运和转录因子的激活。 SDCBP除在黑色素瘤中特异 性表达外， 还发现其与多种恶性肿瘤的进展密切相关。 但迄今为 止， 关于SD CBP抑制剂在 食管癌治疗中的应用尚未见报道， 其分子机制在很大程度上也不清 楚。 [0003]食管癌在我国是一种比较常见的消化道肿瘤， 是最常见的恶性肿瘤之一， 具有较 高的发病率和致死率， 总体生存率较低。 食 管癌有两种组织学亚型： 食管鳞癌(ESCC)和食 管 腺癌(EA)。 然而， 包括中国在内的亚太地区绝大多数病例都为ESCC。 目前， 食管癌的首选治 疗方法是手术完全切除病变和局部淋巴结。 然而， 由于该病早期无明显异常症状， 因此在患 者确诊时， 多已发展至中晚期， 此时为患者 实施外科根治性手术治疗， 不仅达不到理想的治 疗效果， 且会严重创伤患者机体。 针对该类患者， 临床上采用同步化疗法进行治疗， 常用化 疗药物为5 ‑氟尿嘧啶， 顺铂及多烯紫杉醇， 但临床经验表明该治疗方法常无法达到预期效 果， 同时伴有严重的副作用。 另外， 化疗和放疗的失败会导致肿瘤 复发和预后不良， 这主要 是由于疗效有限和副作用， 如传统的化疗既杀伤癌细胞也杀伤正常细胞， 这对机体产生了 严重的毒副作用。 因此寻找更 稳定、 有效、 安全的抗癌药物已成为当务之急。 [0004]近年来， 随着肿瘤新理论的不断升级， 以及肿瘤耐药等临床用药问题的不断涌现， 创新的抗癌药物研发始终是肿瘤研究的热点和重点。 其中， 随着分子生物学机制的不断发 展及生物技术产业的不断推动和支持， 人们对肿瘤的探索也不断深入， 越来越多的肿瘤特 异性分子靶点已为人们 所认识， 随之而来的抗肿瘤小分子靶向药物亦发展壮大。 小分子靶 向药物正以其高疗效， 低毒副反应以及高度特异性等优势成为肿瘤治疗研究的热点。 目前 临床广泛应用的小分子靶向抗肿瘤药主要为酪氨酸激酶抑制剂包括吉非替尼、 厄洛替尼、 伊马替尼、 舒尼替尼、 拉帕替尼、 索拉非尼等。 然而， 尚未见SDCBP小分子抑制剂在抗癌活性 方面的报道。 发明内容 [0005]本发明的首要目的在于克服现有技术 的缺点与不足， 提供SDCBP抑制剂在制备抗 食管癌药物中的应用。 [0006]本发明的上述目的通过以下技 术方案予以实现： [0007]SDCBP抑制剂在制备抗食管癌药物中的应用。 [0008]所述的SDCBP抑制剂的结构式如式( Ⅰ)所示：说　明　书 1/6 页 3 CN 115006538 A 3