(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111665564.3 (22)申请日 2021.12.31 (66)本国优先权数据 202011630937.9 2020.12.31 CN (71)申请人 杭州领业医药 科技有限公司 地址 310018 浙江省杭州市杭州经济技 术 开发区6号大街 452号1幢2B0 5室 (72)发明人 盛晓红　盛晓霞　吴涛　吕康乐　 余鹏　胡晨阳　 (74)专利代理 机构 北京信诺创成知识产权代理 有限公司 1 1728 专利代理师 王宇　陈悦军 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 31/437(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 TAS-116的晶型及其制备方法、 药物组合物 和用途 (57)摘要 本发明涉及药物晶型的技术领域， 具体涉及 一种TAS‑116的晶型， 及其制备方法、 药物组合物 和用途。 本发明的TAS ‑116的晶型具有更好的溶 解度、 溶出速度， 晶型稳定性和不 易引湿等优势。 权利要求书3页 说明书12页 附图9页 CN 114685492 A 2022.07.01 CN 114685492 A 1.一种结构式如式(I)所示的化 合物TAS‑116的晶型III， 其特征在于， 使用Cu ‑Kα辐射， 所述的晶型III的X ‑射线粉末衍射图谱在2θ值为6.39 ° ± 0.2°、 10.40° ±0.2°、 12.94° ±0.2°和19.48° ±0.2°处具有特 征峰。 2.根据权利要求1所述的晶型III， 其特征在于， 使用Cu ‑Kα辐射， 所述的晶型III的X ‑射 线粉末衍射图谱在2θ值为3.20 ° ±0.2°、 6.39° ±0.2°、 10.40° ±0.2°、 11.41° ±0.2°、 12.94° ±0.2°和19.48° ±0.2°处具有特 征峰。 3.根据权利要求2所述的晶型III， 其特征在于， 使用Cu ‑Kα辐射， 所述的晶型III的X ‑射 线粉末衍射图谱在2θ值为3.20 ° ±0.2°、 6.39° ±0.2°、 10.40° ±0.2°、 11.41° ±0.2°、 12.94° ±0.2°、 17.58° ±0.2°、 18.26° ±0.2°、 19.48° ±0.2°、 21.71° ±0.2°、 22.69° ±0.2° 和23.65° ±0.2°处具有特 征峰。 4.根据权利要求3所述的晶型III， 其特征在于， 使用Cu ‑Kα辐射， 所述晶型III的X ‑射线 粉末衍射图谱在以下衍 射角处具有特 征峰， 其2 θ 值和相对强度如下表所示： 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114685492 A 25.根据权利要求1～4中任一项所述的晶型III， 其特征在于， 所述晶型III的X ‑射线粉 末衍射图谱基本上如图4所示。 6.根据权利要求1～5中任一项所述的晶型III， 其特征在于， 所述晶型III的傅里叶红 外光谱在波数为1650cm‑1±2cm‑1、 1569cm‑1±2cm‑1、 1504cm‑1±2cm‑1、 1424cm‑1±2cm‑1、 1272cm‑1±2cm‑1、 1030cm‑1±2cm‑1、 823cm‑1±2cm‑1、 812cm‑1±2cm‑1、 748cm‑1±2cm‑1、 711cm‑1 ±2cm‑1、 668cm‑1±2cm‑1和653cm‑1±2cm‑1处具有特 征峰。 7.根据权利要求1～5中任一项所述晶型III的制备方法， 所述制备方法包括下述方法 中的任意 一种： (1)将化合物TAS ‑116固体在溶剂1中形成悬浊液， 搅拌， 分离固体， 干燥， 得到所述的晶 型III； 优选地， 所述溶剂1选自环醚类； 更优选为1,4 ‑二氧六环； 优选地， 所述 化合物TAS‑116固体与溶剂1的质量体积比为10～ 200:l； 优选地， 所述搅拌时间为10小时～168小时； 更优选16小时～72小时； 优选地， 所述搅拌在室温进行； 优选地， 干燥后将所得固体再在60℃～ 150℃温度下， 更优选80℃～130℃温度下加热， 优选地， 加热时间为5分钟～16小时； (2)将化合物TAS‑116固体在溶剂2中形成溶 液， 降温， 分离固体， 干燥， 得到晶型I II； 优选地， 所述溶剂2选自卤代烷烃类、 醇类、 酮类、 呋喃类、 环醚类、 腈类或其混合溶剂； 更优选为四氢呋喃和氯仿； 优选地， 所述混合溶剂中两种溶剂的体积比为1:4～4:1；权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114685492 A 3