(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111614719.0 (22)申请日 2021.12.27 (71)申请人 中国药科大学 地址 211198 江苏省南京市江宁区龙眠大 道639号 (72)发明人 戴岳　吕长军　夏玉凤　魏志凤　 (74)专利代理 机构 南京苏高专利商标事务所 (普通合伙) 32204 代理人 柏尚春 (51)Int.Cl. A61K 45/00(2006.01) A61K 31/485(2006.01) A61K 31/439(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 9/00(2006.01) (54)发明名称 α7烟碱型胆碱受体激动剂在制备肽酰基精 氨酸脱亚氨酶4抑制剂中的用途 (57)摘要 本发明公开了α7烟碱型胆碱受体激动剂在 制备肽酰基精氨酸脱亚氨酶4抑制剂中的用途， 本发明首次对α7nAChR激动剂与PAD4表达与活 力进行了实验研究， 结果证明α7nAChR激动剂抑 制PAD4表达与活力。 揭示了α7nA ChR激动剂在制 备治疗PAD4相关疾病药物中的良好应用前 景。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 114028570 A 2022.02.11 CN 114028570 A 1. α 7烟碱型胆碱受体激动剂在制备肽酰基精 氨酸脱亚氨酶4抑制剂中的用途。 2.根据权利要求1所述的用途， 其特征在于， α 7烟碱型胆碱受体激动剂添加药学上可接 受的辅料制备成制剂。 3.根据权利要求2所述的用途， 其特征在于， 所述制剂为滴鼻剂、 滴眼剂、 散剂、 丸剂、 胶 囊剂、 片剂、 微囊剂、 软胶囊剂、 膜剂、 栓剂、 注射剂、 膏剂、 酊剂、 冲剂， 气雾剂。 4. α 7烟碱型胆碱受体激动剂在抑制肽酰基精 氨酸脱亚氨酶4活性和表达中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114028570 A 2α7烟碱型胆碱受体激动剂在制备肽酰基精氨酸脱亚氨酶4抑 制剂中的用途 技术领域 [0001]本发明涉及一类化合物的用途， 具体涉及α 7烟碱型胆碱受体激动剂在制备肽酰基 精氨酸脱亚氨酶4抑制剂中的用途。 背景技术 [0002]肽酰基精氨酸脱亚氨酶4(pept idylarginine  deiminase  4， PAD4)是PAD家族成员 之一， 在巨噬细胞、 粒细胞和单核细胞等细胞中均有分布， 依赖钙离子作用于细胞核的组蛋 白， 将带正电荷的组蛋白精氨酸转化为电中性的瓜氨酸残基， 进而减弱组蛋白与带负电荷 的DNA相互作用， 使染色质疏松、 核膜破裂， 释放出松散的染色质和颗粒蛋白， 最 终形成网状 结构。 PAD4是一种重要的蛋白翻译后修饰酶， 与多种细胞活动与功能相关。 [0003]PAD4在乳腺癌、 直肠腺癌、 食管腺癌和卵巢癌等多种肿瘤中高表达， 直接参与肿瘤 细胞的增殖与转移。 PAD4在心血管疾病(急性冠状动脉综合征、 动脉粥样硬化、 心肌梗死等) 和自身免疫性疾病(类风湿性关节炎、 系统性红斑狼疮和多发性硬化等)中亦发挥重要的作 用。 此外， PAD4可通过促进中性粒细胞外诱捕网(NETs)形成在多种疾病中发挥间接作用。 [0004]PAD4已成为疾病诊断与 治疗的一个重要酶， 以PAD 4为靶酶发现和研制治疗类风湿 性关节炎、 心血管疾病和恶性肿瘤等疾病的药物是目前的研究热点之一。 现有的PAD4选择 性抑制剂数量较少， 主要包括氟脒(F ‑amidine)或氯脒(Cl ‑amidine)及其类似物YW3 ‑56、 GSK199等。 这些化合物处于临床前研究阶段， 临床疗效有待验证。 发现新型的PAD4抑制剂具 有重要的意 义和潜在的治疗价 值。 [0005]α 7烟碱型乙酰胆碱受体( α 7AchR)是乙酰胆碱受体的一种亚型， 在神经、 免疫、 炎症 和肿瘤等多种细胞均有表达。 现已发现， α 7AchR激动剂具有抗炎、 免疫抑制、 抗动脉粥样硬 化、 神经保护、 抗内毒素 血症、 抗关节疼痛、 改善记 忆损伤、 减缓肺动脉高压等药理 活性。 发明内容 [0006]发明目的： 本发明的目的在于提供α 7AchR激动剂在制备抑制PAD4药物中的应用。 具体的说， 本发明所述的α 7AchR激动剂在制备治疗自身免疫性疾病药物、 治疗心血管疾病 药物、 治疗恶性肿瘤药物中的应用。 [0007]技术方案： α7烟碱型胆碱受体激动剂在制 备肽酰基精氨酸脱亚氨酶4抑制剂中的 用途。 [0008]α 7烟碱型胆碱受体激动剂添加药 学上可接受的辅料制备成制剂。 [0009]所述制剂为滴鼻剂、 滴眼剂、 散剂、 丸剂、 胶囊剂、 片剂、 微囊剂、 软胶囊剂、 膜剂、 栓 剂、 注射剂、 膏剂、 酊剂、 冲剂， 气雾剂。 [0010]α 7烟碱型胆碱受体激动剂在抑制肽酰基精 氨酸脱亚氨酶4活性和表达中的应用。 [0011]α 7烟碱型胆碱受体激动剂在制备由肽酰基精氨酸脱亚氨酶4介导的关节炎药物中 的应用。说　明　书 1/4 页 3 CN 114028570 A 3