(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111582039.5 (22)申请日 2021.12.2 2 (71)申请人 河西学院 地址 734000 甘肃省张掖市甘州区北环路 87号 申请人 石河子大 学 (72)发明人 王之兆　岳国仁　卫阳飞　王小军　 宋海　余成玉　贾鑫　籍向东　 (74)专利代理 机构 兰州智和专利代理事务所 (普通合伙) 62201 代理人 周立新 (51)Int.Cl. C07D 339/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种1,3-二硫杂环丁烷-2,4-二亚基类化合 物及其合成和应用 (57)摘要 本发明公开了一种1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑ 二亚基类化合物及其合成和应用。 室温下， 在反 应瓶中， 将α ‑亚甲基酮溶于溶剂， 搅拌条件下， 加入碱， 再加入二硫化碳； 反应体系在密闭反应 器中低于二硫化碳沸点的温度下反应， 用TLC检 测反应进程； 反应完毕， 加入盐酸水溶液， 使反应 后液的pH值保持在中性； 用乙酸乙酯 萃取、 水洗、 饱和食盐水洗涤， 再用无水硫酸钠或无水硫酸镁 干燥， 过滤， 减压浓缩， 快速柱层析纯化分离， 即 得。 该混合物对癌细胞具有较好的抑制效果， 有 用于制备抗肿瘤药物的潜能。 该合成方法操作容 易， 体系对光、 水和氧气不敏感， 反应条件温和， 不会剧烈放热或体积膨胀引发危险。 权利要求书1页 说明书12页 CN 114149408 A 2022.03.08 CN 114149408 A 1.一种1,3 ‑二硫杂环丁 烷‑2,4‑二亚基类化合物， 其特 征在于， 其 化学结构通式为： 其中， R1采用CH3、 Ph、 p‑F‑Ph、 p‑Br‑Ph、 p‑CH3‑Ph、 p‑OCH3‑Ph、 p‑Cl‑Ph烷基、 环烷基、 烷氧 基、 芳基或取代芳基； R2采用COCH3、 COOCH3、 COOCH2CH3、 CN、 酰基、 环酰基、 氰基或酯基。 2.一种权利 要求1所述的1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚基类化合物的合成方法， 其特征 在于， 该合成方法具体按以下步骤进行： 1） 按摩尔比1︰ 0.5～5， 分别取α ‑亚甲基酮和溶剂， 再取碱和二硫化碳， α ‑亚甲基酮与碱 的摩尔比为1︰ 0.1～4， α ‑亚甲基酮与二硫化 碳的摩尔比为1︰ 0.1～40； 2） 室温下， 将α ‑亚甲基酮溶于溶剂中， 搅拌条件下， 加入碱， 搅拌至颜色变化， 再加入二 硫化碳； 反应体系在密闭反应器中 ‑28℃～46℃进行反应， 用TLC检测反应进程； 反应完毕 后， 加入盐酸水溶液， 使反应后溶液的pH值保持在中性； 然后用乙酸乙酯萃 取、 水洗、 饱和食 盐水洗涤， 再用无水硫酸钠或无水硫酸镁干燥， 过滤， 减压浓缩， 快速柱层析纯化分离， 制得 1,3‑二硫杂环丁 烷‑2,4‑二亚基类化合物。 3.如权利 要求2所述的所述的1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚基类化合物的合成方法， 其 特征在于， 所述步骤2） 中， α ‑亚甲基酮包括R1=CH3、 Ph、 p‑F‑Ph、 p‑Br‑Ph、 p‑CH3‑Ph、 p‑OCH3‑ Ph、 p‑Cl‑Ph、 烷基、 环烷基、 烷 氧基、 芳基或取代芳基； R2=COCH3、 COOCH3、 COOCH2CH3、 CN、 酰基、 环酰基、 氰基或酯基。 4.如权利 要求2所述的所述的1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚基类化合物的合成方法， 其 特征在于， 所述步骤2） 中， 碱采用KOH、 NaOH、 K2CO3、 NaH、 三乙胺、 吡啶、 咪唑、 DBU、 正丁基锂、 碳酸胍、 吡咯、 四甲基胍、 硝基胍、 4 ‑氨基吡啶或甲基硝基胍。 5.如权利 要求2所述的1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚基类化合物的合成方法， 其特征在 于， 所述步骤2） 中， 溶剂采用甲苯、 二氯甲烷、 三氯甲烷、 二甲基亚砜、 乙醇、 异丙醇、 水、 乙酸 乙酯、 四氢呋喃、 丙酮、 三乙胺、 正戊烷、 乙腈或二硫化 碳。 6.一种权利要求1所述1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚基类化合物在制备抗肿瘤药物中 的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114149408 A 2一种1,3‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚基类化合物及其合成和 应用 技术领域 [0001]本发明属于有机化合物工艺应用技术领域， 涉及一种1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二 亚基类化合物及其 合成方法和应用。 背景技术 [0002]含硫有机化合物在自然界生命体中有很重要的作用， 如： 含硫的半胱氨酸、 含硫的 甲硫氨酸以及决定蛋白质二级/三级空间结构的二硫键等都对生命体有着不可替代的作用 和功能。 含硫有机化合物也具有广泛的生物活性， 如： 抗肿瘤、 抗真菌、 降血压、 保护神经细 胞和治疗心脑血管疾病 等。 1,3‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚基类化合物具有巨大的应用开发 价值。 一直以来通过人工合 成得到1,3 ‑二硫杂环 丁烷‑2,4‑二亚基类化合物的方法较少， 将 来源广泛、 不易存储、 毒性较强的二硫化碳 （CS2） 直接转化为1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚 基类化合物的方法更少， 极少数存在的方法需要过渡金属铜加热脱硫催化反应， 而无金属 参与1,3‑二硫杂环丁 烷‑2,4‑二亚基类化合物的合成方法还没有被探索。 发明内容 [0003]本发明的目的在于提供一种以二硫化碳为原料， 无需金属催化合成的1,3 ‑二硫杂 环丁烷‑2,4‑二亚基类化合物。 [0004]本发明的另一个目的是提供一种上述 化合物的合成方法。 [0005]本发明的第三个目的是提供一种上述 化合物的应用。 [0006]为实现上述目的， 本 发明所采用的技术方案是： 一种1,3 ‑二硫杂环丁烷 ‑2,4‑二亚 基类化合物， 其化学结构通式为： 其中， R1=CH3， Ph， p‑F‑Ph， p‑Br‑Ph， p‑CH3‑Ph， p‑OCH3‑Ph， p‑Cl‑Ph， 以及各类烷基、 环烷基、 烷氧基、 芳基、 取代芳基。 R2=COCH3， COOCH3， COOCH2CH3， CN， 以及各类酰基、 环酰基、 氰 基、 酯基。 [0007]本发明所采用的另一个技 术方案是： 一种上述 化合物的合成方法， 具体为： 1） 按摩尔比1︰ 0.5～5， 分别取α ‑亚甲基酮和溶剂， 再取碱和二硫化碳， α ‑亚甲基酮 与碱的摩尔比为1︰ 0.1～4， α ‑亚甲基酮与二硫化 碳的摩尔比为1︰ 0.1～40； 2） 室温下， 在反应瓶中， 将α ‑亚甲基酮溶于溶剂中， 搅拌条件下， 加入碱， 搅拌至颜 色变化， 再加入二硫化碳； 反应体系在密闭反应器中温度 ‑28℃～46℃进 行反应， 用TLC检测说　明　书 1/12 页 3 CN 114149408 A 3