(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111650543.4 (22)申请日 2021.12.2 9 (66)本国优先权数据 202011605047.2 2020.12.2 9 CN (71)申请人 浙江大学 地址 310058 浙江省杭州市西湖区余杭塘 路866号 申请人 杭州百新 生物医药 科技有限公司 (72)发明人 盛荣　张冯敏　 (51)Int.Cl. C07D 275/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 1/00(2006.01) A61P 13/12(2006.01)A61P 19/02(2006.01) A61P 31/00(2006.01) A61K 31/428(2006.01) (54)发明名称 一种2,3-二氢苯并[d]异噻唑类化合物及其 应用 (57)摘要 本发明涉及一种2,3 ‑二氢苯并[d]异噻唑类 化合物及其应用， 具体而言， 该衍生物还包括其 药学上可接受的盐以及手性异构体等， 系HIF ‑2 抑制剂。 本发明提供的HIF ‑2抑制剂， 具有治疗癌 症、 炎症以及代谢性疾病的用途， 临床应用前景 巨大。 权利要求书4页 说明书47页 CN 114685395 A 2022.07.01 CN 114685395 A 1.一种2,3 ‑二氢苯并[d]异噻唑类化合物， 为具有如下结构通式a的化合物及其立体异 构体或其药 学上可接受的盐： 式中： R1选自被至少一个Ra取代的C6‑14芳基、 C5‑14杂环芳基、 C3‑8环烷基以及C2‑6含氟烷基； 其中 Ra选自氢、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤素或氰基； R2选自氢、 硝基、 卤素、 氰基、 醛基、 羧基、 酯基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑8环 烷基或C2‑6不饱和脂链烃基； X选自CH或N； Y选自O或NRb， 其中Rb选自氢、 氰基、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基或C2‑6不饱和脂链烃基； m为0或1； R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氨基、 氰基、 醛基、 羧基、 酯基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟 烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑8环烷基或C2‑6不饱和脂链烃基； 或者R3与R4共同形成羰基、 硫代羰基或 亚氨基； R5选自氢、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基、 C2‑6不饱和脂链烃基或C2‑6含氟烷基。 2.根据权利要求1所述的2,3 ‑二氢苯并[d]异 噻唑类化合物， 其特征在于， 所述结构通 式a中， R1为Ra取代的苯基、 吡啶基、 环丁基； Ra为氟、 氯、 氰基； R2为C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基、 C1‑6烷氧基、 氟、 氯、 溴、 氰基、 硝基； X为CH； Y为O； R3和R4分别独立地为氢、 羟基、 氟、 氰基、 氨 基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C3‑8环烷基、 C2‑6不饱和脂链烃基； 或者R3与R4共同形成羰基、 硫代羰 基； R5为氢、 C1‑6烷基、 C3‑8环烷基、 C2‑6不饱和脂链烃基。 3.根据权利 要求2所述的2,3 ‑二氢苯并[d]异噻唑类化合物， 其特征在于， 为结构通式b 所示的化 合物及其 立体异构体或其药 学上可接受的盐： 式中： R1选自被至少一个Ra取代的芳基或杂芳基； 其中Ra选自C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 卤素或氰 基； R2选自氢、 硝基、 卤素、 氰基、 醛基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基或C1‑6烷氧基； R3和R4各自独立地选自氢、 卤素、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基或C1‑6烷氧基； 且R3和R4不同时为氢； 或者R3与R4共同形成羰基或硫代羰基； R5选自氢、 C1‑6烷基或C2‑6含氟烷基。 4.根据权利要求3所述的2,3 ‑二氢苯并[d]异 噻唑类化合物， 其特征在于， 为结构通式权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114685395 A 2b‑1所示的化 合物及其 立体异构体或其药 学上可接受的盐： 式中： Ra、 Ra’各自独立 地选自C1‑6烷基、 卤素或氰基； R2选自氢、 卤素、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基或C1‑6烷氧基； R3选自氢、 卤素、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基或C1‑6烷氧基； R5选自氢、 C1‑6烷基或C2‑6含氟烷基。 5.根据权利要求3所述的2,3 ‑二氢苯并[d]异 噻唑类化合物， 其特征在于， 为结构通式 b‑2所示的化 合物及其 立体异构体或其药 学上可接受的盐： 式中： Ra、 Ra’各自独立 地选自C1‑6烷基、 卤素或氰基； R2选自氢、 卤素、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基或C1‑6烷氧基； R3选自卤素、 羟基或C1‑6烷基； R4选自卤素、 羟基、 氨基、 氰基、 C1‑6烷基、 C1‑6含氟烷基或C1‑6烷氧基； R5选自氢、 C1‑6烷基或C2‑6含氟烷基。 6.一种2,3 ‑二氢苯并[d]异 噻唑类化合物， 为具有如下结构的化合物及其立体异构体 或其药学上可接受的盐： 权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114685395 A 3