(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111669945.9 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 南通大学 地址 226019 江苏省南 通市啬园路9号 (72)发明人 赵育　包小峰　李昱　 (51)Int.Cl. C07H 15/04(2006.01) C07H 1/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种2， 3， 6-三脱氧糖基山荷叶素及其制备 方法 (57)摘要 本发明属于药物 化学和药 理学技术领域， 公 开了一种2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素及其制备 方法。 该2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素化合物具有 式(I)所示结构： 由山荷叶素与3 ‑溴丙醇或6 ‑溴 己醇反应而得到中间体1。 中间体1与相应的叔丁 基碳酸酯基吡喃酮进行烯丙基糖苷化反应得到 中间体2。 中间体2与硼氢化钠进行Luche还原反 应得到中间体3。 中间体3在甲醇中进行钯碳氢气 还原双键得到2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素4。 本 发明得到的2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素化合物 具有较强的抗肿瘤活性， 可用于制备抗肿瘤药 物。 权利要求书2页 说明书7页 附图2页 CN 114213481 A 2022.03.22 CN 114213481 A 1.一种2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素， 其特征在于， 所述2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素具 有式(I)所示结构： 其中， n表示直链亚烷基的碳原子数， n＝3或6； 甲基为直立或平伏键； 糖苷键为直立或 平伏键。 2.一种2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素， 其特征在于， 所述2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素具 有如式4a～4d中任意 一项所示的结构： 3.一种权利 要求1所述的2， 3， 6 ‑三脱氧糖基山荷叶素的制备方法， 其特征在于， 包括以 下步骤： (1)将山荷叶素溶于N,N ‑二甲基甲酰胺中， 加入无水碳酸钾和溴代醇， 室温下进行反 应， 得第一反应液， 将所述第一反应液用有机溶剂稀释后， 依次经过水洗、 饱和食盐水洗、 无 水硫酸镁干燥和减压 干燥， 然后柱层析 得到中间体1； (2)将所述中间体1溶于二氯甲烷中， 加入吡喃酮碳酸酯、 三(二亚苄基丙酮)二钯和三 苯基磷进行反应， 得第二反应液， 将所述第二反应液用有机溶剂稀释后， 依 次经过水洗、 饱 和食盐水洗、 无 水硫酸镁干燥和减压 干燥， 然后柱层析 得到中间体2； (3)将所述中间体2溶于甲醇中， 加入硼氢化钠和三氯化铈进行反应， 得第三反应液， 将 所述第三反应液浓缩， 然后用有机溶剂稀释后， 依次经过水洗、 饱和食盐水洗、 无水硫酸镁 干燥和减压 干燥， 然后柱层析 得到中间体3； (4)将所述中间体3溶于甲醇中， 氮气保护下加入钯碳， 在氢气中进行反应， 得第四反应 液， 将所述第四反应液浓缩， 然后用有机溶剂稀释后， 依次经过水洗、 饱和食盐水洗、 无水硫权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114213481 A 2酸镁干燥和减压 干燥， 然后柱层析 得到2， 3， 6 ‑三脱氧糖 基山荷叶素4； 其中， 所述有机溶剂为乙酸乙酯、 乙醚和苯中的至少一种； 所述的溴代醇为3 ‑溴丙醇或 6‑溴己醇。 4.根据权利 要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述的山荷叶素、 碳酸钾、 溴代醇的摩尔比为1:5:1.5 。 5.根据权利 要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(1)中， 所述反应的反应温度为25 ℃， 反应时间为12h 。 6.根据权利 要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述的中间体1、 吡喃酮碳 酸酯、 三(二 亚苄基丙酮)二钯、 三苯基磷的摩尔比为1:0.8 :0.02:0.08。 7.根据权利 要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(2)中， 所述反应的反应温度为25 ℃， 反应时间为12h 。 8.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述的中间体2、 三氯化 铈、 硼氢化钠的摩尔比为1:0.4： 2。 9.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(3)中， 所述反应的反应温度为 ‑ 78℃， 反应时间为2.5 h。 10.根据权利要求3所述的制备方法， 其特征在于， 步骤(4)中， 所述的中间体3、 钯碳的 摩尔比为1:0.1， 所述反应的反应温度为25℃， 反应时间为6 h。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114213481 A 3