(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111595342.9 (22)申请日 2021.12.23 (71)申请人 西安电子科技大 学 地址 710000 陕西省西安市雁塔区太白南 路2号 (72)发明人 吕锐婵　林碧　王展　刘凯凯　 王燕兴　蔡伶伶　袁瑛　陶晓峰　 (74)专利代理 机构 西安嘉思特知识产权代理事 务所(普通 合伙) 6123 0 代理人 王萌 (51)Int.Cl. A61K 49/00(2006.01) A61K 49/08(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61K 47/22(2006.01)A61K 31/53(2006.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 15/00(2011.01) B82Y 20/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种MRI/NIR II双模成像的喷洒造影剂及 其制备方法和应用 (57)摘要 本发明涉及一种MRI/NIR  II双模成像的喷 洒造影剂及其制备法方法和应用。 MRI/NIR  II双 模成像的稀土探针包括： 具有近红外二区荧光成 像元素以及磁共振成像元素的镧系氟氧化物纳 米材料REOF:Ln， 以及负载在纳米 材料REOF:Ln表 面的双氢青蒿素和卡马替尼， 其结构通式为： REOF:Ln‑DHA‑Cap， 其中， RE和 Ln均为镧系 元素， RE包括磁共振成像元素， Ln包括敏化剂元素、 上 转化发光元素和近红外二区荧光元素， DHA为双 氢青蒿素， Cap为卡马替尼。 本发明的MRI/NIR  II 双模成像的稀土探针中的纳米材料 REOF:Ln具有 较好的磁共振成像(MRI)和近红外二区荧光性 能， 其穿透深度深， 荧光强度强， 能够实现喷洒后 的舌癌NIRII成像效果。 权利要求书2页 说明书8页 附图3页 CN 114425092 A 2022.05.03 CN 114425092 A 1.一种MRI/NIRII双模成像 的稀土探针， 其特征在于， 所述MRI/NIRII双模成像 的稀土 探针包括： 具有近红外二区荧光成像元素以及磁共振成像元素的镧系氟氧化物纳米材料 REOF:Ln， 以及负载在所述纳米材料REOF:Ln表面的双氢青蒿素和卡马替尼， 其结构通式为： REOF:Ln‑DHA‑Cap， 其中， RE和Ln均为镧系元素， RE包括磁共振成像元素， Ln包括敏化剂元 素、 上转化发光元 素和近红外二区荧 光元素， DHA为双氢青蒿素， Cap为 卡马替尼。 2.根据权利要求1所述的MRI/NIR  II双模成像的稀土探针， 其特征在于， RE为La、 Gd、 Y 中的一种或多种。 3.根据权利要求1所述的MRI/NIRII双模成像的稀土探针， 其特征在于， Ln为Yb、 Er、 Ce 和Eu。 4.一种MRI/N IR II双模成像的稀土 探针的制备 方法， 其特 征在于， 包括： S1： 采用共沉淀法制备 得到前驱体材 料REOHCO3F:Ln； S2： 将所述前驱体材 料REOHCO3F:Ln进行煅烧处 理， 生成纳米材 料REOF:L n； S3： 采用超声溶解将所述纳米材料REOF:Ln溶解于超净水中并同时加入EDC粉末与NHS 粉末， 搅拌至溶 液均匀， 之后将双氢青蒿素 溶液加入其中， 搅拌得到REOF:L n‑DHA溶液； S4： 在所述REOF:Ln ‑DHA溶液中加入EDC粉末与NHS粉末， 搅拌至溶液均匀， 之后在避光 条件下加入卡马替尼， 搅拌后通过离心得到MRI/NIR  II双模成像的稀土探针REOF:Ln ‑DHA‑ Cap； 其中， RE和Ln均为镧系元素， RE包括磁共振成像元素， Ln包括敏化剂元素、 上转化发光 元素和近红外二区荧 光元素。 5.根据权利 要求4所述的MRI/NIR  II双模成像的稀土探针的制备方法， 其特征在于， RE 为La、 Gd、 Y中的一种或多种， L n为Yb、 Er、 Ce和Eu。 6.根据权利要求5所述的MRI/NIR  II双模成像的稀土探针的制备方法， 其特征在于， 所 述S1包括： S11： 称取1.5～3g尿素溶解于30～50ml去离子水中并同时加入RE(NO3)3和Ln(NO3)3， 之 后加入0.08～0.12g的K F， 搅拌至溶 液均匀； S12： 将溶 液封装并置 于70～95℃的水浴中进行共沉淀反应， 反应时间为2 ～4h； S13： 对反应产物进行离心分离并干燥， 得到前驱体材 料REOHCO3F:Ln。 7.根据权利要求4所述的MRI/NIR  II双模成像的稀土探针的制备方法， 其特征在于， 在 所述S2中， 所述煅烧处 理工艺为： 在空气 气氛中煅烧3～5 h， 煅烧温度为 400‑600℃。 8.根据权利要求5所述的MRI/NIR  II双模成像的稀土探针的制备方法， 其特征在于， 制 备纳米材料REOF:Ln之前还包括： 利用遗传算法对Yb、 Er、 Ce和Eu元素的配比进行优化， 得到 最优配比， 以该最优配比制备 得到纳米材 料REOF:L n； 其中， 配比优化 步骤包括： S01： 以n组不同比例的Yb(NO3)3、 Er(NO3)3、 Ce(NO3)3和Eu(NO3)3， 作为原料， 制备n组纳米 材料REOF:Yb/ Er/Ce/Eu； S02： 以n组纳米材 料的各原料用量体积以及其对应的发光强度作为初代发光数据； S03： 根据所述初代发光粉数据， 以发光强度作为遗传算法的适应度， 设置精英主义概 率r， 利用遗传算法， 计算得到 Yb(NO3)3、 Er(NO3)3、 Ce(NO3)3和Eu(NO3)3原料的最优配比。 9.如权利要求1～3任意一项所述的MRI/NIR  II双模成像的稀土探针， 其特征在于， 作 为喷洒造影剂标记并定位肿瘤组织和 癌组织的标记物的应用， 导航手术切除肿瘤组织和 癌权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114425092 A 2组织的导 航物的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114425092 A 3