(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202111630486.3 (22)申请日 2021.12.28 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 114316043 A (43)申请公布日 2022.04.12 (73)专利权人 三优生物医药 （上海） 有限公司 地址 201114 上海市闵行区新骏环路18 8号 6号楼B-C座3楼 (72)发明人 郎国竣　孔超　谭永聪　刘亚茹　 胡宇豪　闫鑫甜　 (74)专利代理 机构 上海弼兴律师事务所 31283 专利代理师 吕学辰　黄益澍 (51)Int.Cl. C07K 16/22(2006.01) C12N 15/13(2006.01)C12N 15/85(2006.01) C12N 5/10(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 47/68(2017.01) A61P 35/00(2006.01) 审查员 袁一方 (54)发明名称 一种TGFβ1抗原结合分子及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种TGFβ1抗原结合分子及 其应用。 所述TGFβ1抗原结合分子包括免疫球蛋 白的单可变结构域， 所述单可变结构域包含 CDR1、 CDR2和 CDR3， 所述CDR1包含如SEQ  ID NO: 2、 5、 8、 11、 14、 17、 28或32 ‑33所示的氨基酸序列， 所述CDR2 包含如SEQ  ID NO:3、 6、 9、 12、 15或18所 示的氨基酸序列， 所述CDR3包含如SEQ  ID NO:4、 7、 10、 13、 16、 19、 30、 31、 34或35所示的氨基酸序 列。 所述TGFβ1抗原结合 分子对人TGFβ1以外的 TGFβ亚型没有结合能力， 对TGFβ1有较强的亲 和力。 权利要求书2页 说明书14页 序列表15页 附图11页 CN 114316043 B 2022.09.20 CN 114316043 B 1.一种人TGFβ 1抗原结合分子， 其特征在于， 所述人TGFβ 1抗原结合分子包括免疫球蛋 白的单可变结构域； 所述人TGFβ 1抗原结合分子的构型为VH H或HCAb； 所述单可变结构域包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NO:2‑4所示的CDR1 ‑CDR3； 或所述单 可变结构域包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NO:5‑7所示的CDR1 ‑CDR3； 或所述单可变结构域 包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NO:8‑10所示的CDR1 ‑CDR3； 或所述单可变结构域包含氨基 酸序列分别如SEQ  ID NO:11‑13所示的CDR1 ‑CDR3； 或所述单可变结构域包含氨基酸序列分 别如SEQ ID NO:14‑16所示的CD R1‑CDR3； 或所述单可变结构域包含氨基酸序列分别如SEQ   ID NO:17‑19所示的CDR1 ‑CDR3； 或所述单可变结构域包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NO: 28、 9和30所示的CD R1‑CDR3； 或所述单可变结构域包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NO:29、 9 和31所示的CDR1 ‑CDR3； 或所述单可变结构域包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NO:32、 18和34 所示的CDR1 ‑CDR3； 或所述单可变结构域包含氨基酸序列分别如SEQ  ID NO:33、 18和35所示 的CDR1‑CDR3。 2.如权利要求1所述的人TGFβ 1抗原结合分子， 其特征在于， 所述单可变结构域的氨基 酸序列如SEQ  ID NO:20‑27和36‑39中任一所示。 3.如权利要求1所述的人TGFβ 1抗原结合分子， 其特征在于， 所述HCAb中的Fc为hIgG1、 hIgG2、 hIgG3、 hIgG4的Fc或其 突变。 4.如权利要求3所述的人TGFβ 1抗原结合分子， 其特 征在于， 所述Fc为hIgG1的Fc 。 5.如权利 要求4所述的人TGFβ 1抗原结合分子， 其特征在于， 所述Fc的氨基酸序列如SEQ   ID NO:1所示。 6.一种多特异性抗原结合分子， 其特征在于， 其包含如权利要求1 ‑5任一项所述的人 TGFβ 1抗原结合分子 。 7.一种分离的核酸， 其特征在于， 其编码如权利要求1 ‑5任一项所述的人TGFβ 1抗原结 合分子或如权利要求6所述的多特异性 抗原结合分子 。 8.一种重组表达载体， 其特 征在于， 其包 含如权利要求7 所述的分离的核酸。 9.如权利要求8所述的重组表达载体， 其特征在于， 所述的重组表达载体为质粒、 粘粒、 噬菌体、 病毒载体或哺乳动物载体。 10.如权利要求9所述的重组表达载体， 其特征在于， 所述的病毒载体为逆转录病毒载 体、 慢病毒载体、 腺病毒载体或腺相关病毒载体。 11.如权利要求9所述的重组表达载体， 其特 征在于， 所述的哺乳动物载体为pcDNA3.4。 12.一种转 化体， 其特 征在于， 其包 含如权利要求8 ‑11任一项所述的重组表达载体。 13.如权利要求12所述的转化体， 其特征在于， 所述转化体的宿主细胞为原核细胞或真 核细胞。 14.如权利要求13所述的转化体， 其特征在于， 所述的真核细胞为酵母细胞或哺乳动物 细胞。 15.如权利要求14所述的转化体， 其特征在于， 所述的哺乳动物细胞为HEK293细胞或 CHO细胞。 16.一种人TGFβ 1抗原结合分子或多特异性抗原结合分子的制备方法， 其特征在于， 其 包含以下步骤： 培养如权利 要求12‑15任一项所述的转化体， 从培养物中获得所述人TGFβ 1抗原结合分权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114316043 B 2子或所述多特异性 抗原结合分子 。 17.一种药物 组合物， 其特征在于， 其包含如权利要求1 ‑5任一项所述的人TGFβ 1抗原结 合分子和/或如权利要求6所述的多特异性 抗原结合分子， 以及药 学上可接受的载体。 18.如权利要求17所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述的药物 组合物还包含由激素制 剂、 靶向小分子制剂、 蛋白酶体抑制剂、 成像剂、 诊断剂、 化疗剂、 溶瘤药物、 细胞毒性剂、 细 胞因子、 共刺激分子的激活剂、 抑制性分子的抑制剂以及疫苗组成的群组中的一种或多种。 19.如权利 要求1‑5任一项所述的人TGFβ 1抗原结合分子、 如权利 要求6所述的多特异性 抗原结合分子和/或如权利要求17或18所述的药物组合物在制备诊断、 预防和/或治疗癌症 的药物中的应用。 20.如权利要求19所述的应用， 其特征在于， 所述的癌症选自下组中的一种： 结直肠癌、 乳腺癌、 卵巢癌、 胰腺癌、 胃癌、 前列腺癌、 肾癌、 宫颈癌、 骨髓瘤、 淋巴瘤、 白血病、 甲状腺癌、 子宫癌、 膀胱癌、 神经内分泌肿瘤、 头部颈部癌、 肝癌、 鼻咽癌、 睾丸癌、 小细胞肺癌、 非小细 胞肺癌、 黑素瘤、 基底细胞皮肤癌、 鳞状细胞皮肤癌、 隆突性皮肤纤维肉瘤、 梅克尔细胞癌、 成胶质细胞瘤、 胶质瘤、 肉瘤、 间皮瘤和骨髓增生异常综合征。 21.一种试剂盒， 其特征在于， 其包括如权利要求1 ‑5任一项所述的人TGFβ 1抗原结合分 子、 如权利要求6所述的多特异性抗原结合分子和/或如权利要求17或18所述的药物组合 物。 22.如权利 要求21所述的试剂盒， 其特征在于， 所述的试剂盒还包括(i)施用所述人TGF β 1抗原结合分子或药物组合物的装置； 和/或(i i)使用说明。 23.一种套装药盒， 其特 征在于， 其包 含药盒A和药盒B， 其中： 所述药盒A含有如权利 要求1‑5任一项所述的人TGFβ 1抗原结合分子、 如权利 要求6所述 的多特异性 抗原结合分子和/或如权利要求17或18所述的药物组合物； 所述药盒B含有其他抗肿瘤抗体或者包含所述其他抗肿瘤抗体的药物 组合物， 和/或由 激素制剂、 靶向小分子制剂、 蛋白酶体抑制剂、 成像剂、 诊断剂、 化疗剂、 溶瘤药物、 细胞毒性 剂、 细胞因子、 共刺激 分子的激活剂、 抑制性分子的抑制剂以及疫苗组成的群组中的一种或 多种。 24.一种免疫检测或者测定人TGFβ 1的方法， 其特征在于， 其包括使用如权利要求1 ‑5任 一项所述的人TGFβ 1抗原结合分子、 如权利要求6所述的多特异性抗原结合分子和 /或如权 利要求17或18所述的药物组合物； 所述检测为非诊断和/或治疗目的 的检测。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114316043 B 3