(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111678435.8 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 卓和药业 集团股份有限公司 地址 214000 江苏省无锡市锡山经济技 术 开发区芙蓉中四路219号 (72)发明人 黄红红　朱丽　薛丹露　韩小霜　 郁晨燕　 (74)专利代理 机构 无锡华越知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 32571 代理人 苏霞 (51)Int.Cl. A61K 9/50(2006.01) A61K 31/407(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/34(2017.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种丝裂霉素缓释微球组合物及其制备方 法 (57)摘要 本发明提供了一种丝裂霉素缓释微球组合 物及其制备方法， 该组合物由以下份数的组分组 成： 丝裂霉素的重量份数为0.05 ‑0.2， 溶剂的体 积份数为10 ‑1000， 微囊化材料的重量份数为 0.1‑3， 乳化剂的重量份数为0 ‑5， 聚乙烯醇的重 量份数为0.1 ‑1， 赋形剂的重量份数为0.1 ‑5。 本 发明所述的丝裂霉素缓释微球组合物， 减少了用 药量， 降低了毒副作用， 适于临床推广使用。 权利要求书1页 说明书3页 附图1页 CN 114224866 A 2022.03.25 CN 114224866 A 1.一种丝裂霉素缓释微球组合物， 其特征在于， 所述组合物由以下份数的组分组成： 丝 裂霉素的重量份数为0.05 ‑0.2， 溶剂的体积份数为10 ‑1000， 微囊化材料的重量份数为0.1 ‑ 3， 乳化剂的重量份数为0 ‑5， 聚乙烯醇的重量份数为0.1 ‑1， 赋形剂的重量份数为0.1 ‑5。 2.根据权利要求1所述的丝裂霉素缓释微球组合物， 其特征在于， 所述微囊化材料为 PLGA、 壳聚糖中的一种或两种的混合物。 3.根据权利要求2所述的丝裂霉素缓释微球组合物， 其特征在于， 所述乳化剂为明胶、 吐温80、 吐温85、 阿拉伯胶中的一种或两种的混合物。 4.根据权利要求3所述的丝裂霉素缓释微球组合物， 其特征在于， 所述赋形剂为甘露 醇。 5.根据权利要求4所述的丝裂霉素缓释微球组合物， 其特征在于， 所述溶剂为水或二氯 甲烷。 6.一种如权利要求1 ‑5任一项所述的丝裂霉素缓释微球组合物的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： S1、 内水相： 取丝裂霉素， 乳化剂， 水， 混合加热至40 ‑80℃， 乳化剂与水的质量比为 0.05‑0.5； S2、 油相： 将微囊化材 料溶于二氯甲烷； 微囊化材 料与二氯甲烷的质量比为0.0 5‑0.1； S3、 微乳剂： 将油相在搅拌下 逐渐倒入内水相中成W/O微乳剂； S4、 复乳： 微乳剂冷却至0 ‑20℃， 在喷速为200 ‑700r/min的条件下， 用喷嘴加入到0.5％ 的聚乙烯醇水 溶液中搅拌2mi n， 制成W/O/W复乳； S5、 微球： 去除复乳中的二氯甲烷， 得硬化的圆形微球， 洗涤， 加入赋形剂， 冷冻干燥即 得丝裂霉素缓释微球组合物。 7.根据权利要求6所述的丝裂霉素缓释微球组合物， 其特征在于， 所述S5 中复乳是在温 度20‑40℃下缓慢搅拌2小时或旋转蒸发法去除二氯甲烷。 8.根据权利要求7所述的丝裂霉素缓释微球组合物， 其特征在于， 所述丝裂霉素缓释微 球组合物的粒径为20 ‑60微米。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114224866 A 2一种丝裂霉素缓释微球组合物及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及药物制剂技术领域， 尤其涉及 一种丝裂霉素缓释微球 组合物及其制备 方法。 背景技术 [0002]丝裂霉素为从放线菌 的培养液中分离出的抗肿瘤药物， 对多种 实体瘤有效， 为常 用的周期非特异 性药物之一。 从结构上看具有苯醌、 乌拉坦及乙烯 亚胺基三种有效基团。 在 细胞内通过还原酶活化后， 起作用， 可使DNA 解聚， 同时拮抗DNA的复制。 高浓度时对RNA和蛋 白质的合成亦有抑制作用。 主 要作用于晚G1期和早S 期。 [0003]普通注射用丝裂霉素主要在肝脏中生物转化， 不能透过血脑屏障， T1/2分别为5 ‑ 10分钟及50分钟， 主要通过肾脏排泄。 而丝裂霉素的主要毒副作用有骨髓抑制、 恶心 呕吐、 肾功能损害等， 且治疗剂量与中毒剂量相近 。 [0004]因此， 亟需一种新的药物组合物， 能够使临床用药量下降， 减少毒副作用。 发明内容 [0005]本发明的目的在于公开一种丝裂霉素缓释微球组合物， 具有较好疗效， 又减少用 药量， 降低毒副作用。 [0006]为实现上述目的， 本发明提供了一种丝裂霉素缓释微球组合物， 该组合物由以下 份数的组分组成： 丝裂霉素的重量份数为0.05 ‑0.2， 溶剂的体积份数为10 ‑1000， 微囊化材 料的重量份数为0.1 ‑3， 乳化剂的重量份数为0 ‑5， 聚乙烯醇的重量份数为0.1 ‑1， 赋形剂的 重量份数为0.1 ‑5。 [0007]进一步地， 微囊化材 料为PLGA、 壳聚糖中的一种或两种的混合物。 [0008]乳化剂为明胶、 吐温80、 吐温85、 阿拉伯胶中的一种或两种的混合物。 [0009]进一步地， 赋形剂为甘露醇。 [0010]进一步地， 溶剂为水或二氯甲烷。 [0011]本发明还公开了上述丝裂霉素缓释微球组合物的制备方法， 该方法包括以下步 骤： [0012]S1、 内水相： 取丝裂霉素， 乳化剂， 水， 混合加热至40 ‑80℃， 乳化剂与水的质量比为 0.05‑0.5； [0013]S2、 油相： 将微囊化材料溶于二氯甲烷； 微囊化材料与二氯甲烷的质量比为0.05 ‑ 0.1； [0014]S3、 微乳剂： 将油相在搅拌下 逐渐倒入内水相中成W/O微乳剂； [0015]S4、 复乳： 微乳剂冷却 至0‑20℃， 在喷速为200 ‑700r/min的条件下， 用喷嘴加入到 0.5％的聚乙烯醇水 溶液中搅拌2mi n， 制成W/O/W复乳； [0016]S5、 微球： 去除复乳中的二氯甲烷， 得硬化 的圆形微球， 洗涤， 加入赋形剂， 冷冻干 燥即得丝裂 霉素缓释微球组合物。说　明　书 1/3 页 3 CN 114224866 A 3