(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111580168.0 (22)申请日 2021.12.2 2 (71)申请人 广州智园生物科技有限公司 地址 510700 广东省广州市黄埔区科 学城 掬泉路3号广州国际企业孵化器A区 A401、 403、 405号房广州揽月人创客空 间办公卡 位290号 (72)发明人 魏坤　魏诗琪　 (51)Int.Cl. A61K 39/00(2006.01) A61K 47/24(2006.01) A61K 47/02(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗及其制备方法 (57)摘要 本发明公开了一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 制备原料以重量份计包括： 抗肿瘤疫 苗0.02‑0.1 份， 介孔硅粉末0.08 ‑0.15份， PBS溶液0.8 ‑1.5 份。 本发明采用十二烷基胺与正硅酸乙酯反应形 成介孔硅粉末， 使疫苗在肿瘤病变部位进行定点 释放， 改善抗肿瘤疫苗的作用效率， 提高治疗效 果， 尤其适合Lewi s肺癌肿瘤的抑制， 并且十二烷 基胺与正硅酸乙酯1： 4.15的重量比， 使介孔硅粉 末具有较大的比表面积， 可以负载较多的抗肿瘤 疫苗， 形成稳定的负载结构， 避免载药疫苗在运 输过程中发生外泄扩散， 同时采用pH值为7.2 的 PBS溶液， 使载药疫苗具有较好的稳定性， 使载药 疫苗直达病变 部位定点释放。 权利要求书1页 说明书5页 CN 115364205 A 2022.11.22 CN 115364205 A 1.一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 制备原料以重量份计包括： 抗肿瘤疫苗 0.02‑0.1份， 介孔硅粉末0.8 ‑1.5份， PBS溶 液0.8‑1.5份。 2.根据权利要求1所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 所述介孔硅粉末为自制， 所述介孔硅粉末 的制备原料包括： 烷基胺与硅酸酯， 重量体积比为1g： (3 ‑5)mL， 烷基醇与 水， 体积比为(6 00‑700)： (800‑900)。 3.根据权利要求2所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 所述烷基胺为长链烷基 胺， 优选的， 所述长链烷基胺选自十二烷基胺、 十八烷基胺、 十六烷基胺、 双十二烷基胺、 辛 烷基胺、 壬 烷基胺中的一种或几种的组合。 4.根据权利要求2所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 所述烷基醇选自甲醇、 乙 醇、 丙醇、 月桂醇、 硬脂醇中的一种或几种的组合。 5.根据权利要求2所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 所述硅酸酯选自正硅酸乙 酯、 正硅酸异丙酯、 正硅酸甲酯、 四己基原硅酸酯、 四辛基原硅酸酯、 四(2 ‑甲氧基‑1‑甲基乙 基)硅酸酯中的一种或几种的组合。 6.根据权利要求1所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 所述PBS溶液的pH值为7 ‑ 8。 7.根据权利要求1所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 以重量份计所述PBS溶液 的制备原料中至少包括磷酸盐2 ‑3份， 氯盐8 ‑10份， 水10 00份。 8.根据权利要求7所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 所述磷酸盐选自磷酸钠、 磷酸氢二钠、 磷酸 二氢钠、 磷酸钾、 磷酸 二氢钾、 磷酸氢二钾中的一种或几种的组合。 9.根据权利要求2所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 其特征在于， 所述介孔硅粉末的制备方 法包括以下步骤： S1： 将烷基胺水浴加热， 加入烷基醇和水混合， 超声5 ‑10min， 常温搅拌1h； S2： 缓慢滴加硅酸酯， 搅拌16 ‑20h， 陈化0.5 ‑1h， 抽滤； S3： 加入水和烷基醇的混合液洗涤， 抽滤； S4： 在80‑90℃的烘 箱中， 干燥 4‑5h； S5： 550‑600℃煅烧6 ‑7h， 即得。 10.一种根据权利要求1 ‑9任一项所述介孔硅抗肿瘤载药疫苗的制备方法， 其特征在 于， 包括以下步骤： (1)将抗肿瘤疫苗分散到PBS溶液中， 混匀， 加入介孔硅粉末， 超声5min分散均匀， 形成 混合液； (2)将混合液置于摇床上， 室温摇晃吸 附24‑36h， 8000 ‑10000r/min离心8 ‑10min， 水洗 涤两次， 真空干燥即得。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115364205 A 2一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗及其制备方 法 技术领域 [0001]本发明涉及一种 介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 涉及A6 1K， 具体涉及医用、 牙 科用或梳妆 用的配制品领域。 背景技术 [0002]载药疫苗经静脉注射进入体内， 不需要经过消化系统， 可以避免食物对药物疫苗 的影响。 但是静脉注射的药物在血液循环的过程中， 可能会由于稳定性不好， 药物提前释 放， 使药物疫苗不能被有效利用， 并且还可能导致药物在血液中累积产生毒副作用。 近年来 发现， 纳米材料相较于无机材料具有更好的吸 附能力， 缓释效果好， 常被用作疫苗载体， 但 是脂质体类纳米材料和纳米聚合物在体内的稳定性较差， 容易在体内降解， 负载的疫苗提 前泄出， 不能发挥稳定的药效。 [0003]中国发明专利CN202010853389.X公开了一种pH响应型基于共包载抗原和光敏剂 的介孔硅纳米粒 的治疗性疫苗， 通过共同包载抗原和 光敏剂， 在激光照射下能够发挥治疗 的功能， 但是疫苗的制备全程需要在 避光的条件下进 行， 对于制备工艺的要求较高， 不适合 大批量的生产。 中国发 明专利CN201610346455.8公开了一种具有主动靶向肿瘤的纳米药物 载体， 以介孔二氧化硅为核心， 铝镁氢氧化物为包裹层， 其延长了药物在体内的存留时间， 达到杀死肿瘤的目的， 但是铝镁氢氧化物在体内的降解性较差， 容易在体内存留产生毒副 作用。 发明内容 [0004]为了使抗肿瘤疫苗能够在特定位置进行定点释放， 提高疫苗的作用效率， 本发明 的第一个方面提供了一种介孔硅抗肿瘤载药疫苗， 制备原料以重量份计包括： 抗肿瘤疫苗 0.02‑0.1份， 介孔硅粉末0.08 ‑0.15份， PBS溶 液0.8‑1.5份。 [0005]作为一种优选的实施方式， 制备原 料以重量份计包括： 抗肿瘤疫苗0.02 ‑0.1份， 介 孔硅粉末0.09 ‑0.12份， PBS溶 液0.9‑1.2份。 [0006]作为一种优选的实施方式， 制备原 料以重量份计包括： 抗肿瘤疫苗0.02 ‑0.1份， 介 孔硅粉末0.1份， PBS溶 液1份。 [0007]作为一种优选的实施方式， 所述介孔硅粉末为自制， 所述介孔硅粉末为自制， 所述 介孔硅粉末的制备原料包括： 烷基胺与硅酸酯， 烷基胺与硅酸酯， 重量体积比为1g： (3 ‑5) mL， 烷基醇与水， 体积比为(6 00‑700)： (800‑900)。 [0008]作为一种优选的实施方式， 所述介孔硅粉末的制备原 料包括： 烷基胺与硅酸酯， 重 量体积比为1g： (4 ‑4.5)mL， 烷基醇与水， 体积比为(6 60‑680)： (870 ‑890)。 [0009]作为一种优选的实施方式， 所述介孔硅粉末的制备原 料包括： 烷基胺与硅酸酯， 重 量体积比为1g： 4.46mL， 烷基醇与水， 体积比为670： 8 80。 所述硅酸酯的密度为0.93g/ cm3。 [0010]作为一种优选的实施方式， 所述烷基胺为长链烷基胺， 优选的， 所述长链烷基胺选 自十二烷基胺、 十 八烷基胺、 十六烷基胺、 双十二烷基胺、 辛烷基胺、 壬烷基胺中的一种或几说　明　书 1/5 页 3 CN 115364205 A 3