(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111637454.6 (22)申请日 2021.12.3 0 (71)申请人 沈阳化工大 学 地址 110142 辽宁省沈阳市经济技 术开发 区11号街 (72)发明人 孟艳秋　孟贝贝　李磊　王芷琦　 黄美琪　李晋明　 (74)专利代理 机构 沈阳技联专利代理有限公司 21205 代理人 张志刚 (51)Int.Cl. C07J 71/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物制 备方法 (57)摘要 一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物制 备方法， 涉及一种天然产物制备抗肿瘤活性物方 法， 该方法通过对积雪草酸进行化学修饰， 得到 一系列具有生物活性的衍生物。 经药理实验证 明， 该积雪草酸衍生物对人肝癌HepG2细胞， 人胃 癌SGC7901细胞和人肺癌A 549细胞具有 一定的抑 制作用， 且优于母体化合物积雪草酸。 所述积雪 草酸衍生物如下： 。 权利要求书3页 说明书8页 CN 114409723 A 2022.04.29 CN 114409723 A 1.一种具有抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物制备方法， 其特征在于， 所述方法包括以下 制备步骤： （1） 积雪草酸在对甲基苯磺酸催化下， A环C ‑3、 C‑23位羟基与2,2 ‑二甲氧基丙烷反应缩 合成2,2‑二甲基‑1,3‑二氧六环， 制得2α ‑羟基‑3β, 23‑O‑异亚丙基 ‑乌苏烷‑12‑烯‑28‑羧 酸 （AA‑1） ； （2） AA‑1与乙酸酐在少量4 ‑二甲氨基吡啶 （DMAP） 的催化下， 反应生成2α ‑乙酰氧基 ‑3β,  23‑O‑异亚丙基 ‑乌苏烷型 ‑12‑烯‑28‑羧酸 （AA‑2） ； （3） AA‑2与草酰氯反应后， 再与相应的胺类化合物反应制得N ‑[2‑乙酰氧基 ‑3β, 23‑O‑ 异亚丙基 ‑乌苏烷型 ‑12‑烯‑28‑酰]—胺类化 合物I1~6； （4） AA‑1与烟酰氯溶解在吡啶溶液中， 以4 ‑二甲氨基吡啶 （DMAP） 为催化剂， 反应生成2 α‑烟酰氧基 ‑3β， 23‑O‑异亚丙基 ‑乌苏烷‑12‑烯‑28‑羧酸 （AA‑3） ； （5） AA‑3与草酰氯反应后， 再与相应的胺类化合物反应制得N ‑[2α‑烟酰氧基 ‑3β， 23‑O‑ 异亚丙基 ‑乌苏烷‑12‑烯‑28‑酰]—胺类化 合物II1~4； （6） AA‑3在碳酸钾碱性条件下与相应卤代烷反应， 制得2 α‑烟酰氧基 ‑3β, 23‑O‑异亚丙 基‑乌苏烷‑12‑烯‑28‑羧酸酯类化 合物II1~3； 该抗肿瘤活性的积雪草酸衍生物， 是对积雪草酸A环和C ‑28位进行结构改造和修饰， 得 到积雪草酸A环 拼合1,3‑二氧六环， C ‑28位羧酸 成酯或酰胺的积 雪草酸衍生物； 所述积 雪草 酸衍生物包括以下 结构： 其中R1、 R2为： 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114409723 A 2权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114409723 A 3