(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111645214.0 (22)申请日 2021.12.3 0 (71)申请人 沈阳化工大 学 地址 110142 辽宁省沈阳市经济技 术开发 区11号街 (72)发明人 孟艳秋　宋艳玲　黄美琪　李晋明　 孟贝贝　王芷琦　 (74)专利代理 机构 沈阳技联专利代理有限公司 21205 代理人 张志刚 (51)Int.Cl. C07J 63/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物及 其制备方法 (57)摘要 一种具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物及 其制备方法， 涉及一种天然产物结构修饰及制备 方法， 该方法通过天然产物齐 墩果酸化学结构修 饰及改造得到一系列具有生物活性的结构衍生 物。 通过药理实验证明， 合成的齐墩果酸衍生物 对人体胃癌SGC ‑7901细胞和人肺癌A549细胞具 有较强的抑制作用， 且优于母体化合物齐墩果 酸。 所述齐墩果 酸衍生物包括以下两 类： 。 权利要求书2页 说明书6页 CN 114380884 A 2022.04.22 CN 114380884 A 1.一种具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物， 其特征在于， 该衍生物对齐墩果酸C ‑2位、 C‑3位和C‑28位基团进 行结构修饰， 得到齐墩果酸酯类化合物； 所述齐墩果酸衍生物包括以 下两类： （1） 在齐墩果酸结构基础 上进行修饰， 将C ‑28位羧基与卤代烷反应成酯， A环C ‑3位羟基 氧化成羰基， C ‑2位次甲基与甲酸乙酯反应生成羟乙烯基， 进一步与芳香胺反应得到一系列 化合物， 其结构如下表所示： （2） 在齐墩果酸结构基础上进行修饰， 将C ‑28位羧基与卤代烷反应成酯； 同时， A环C ‑3 位羟基氧化成羰基， 再与肼反应成腙， 进一步与酰氯反应得到一系列化合物， 其结构如下表 所示：权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114380884 A 2。 2.一种具有抗肿瘤活性的齐墩果酸衍生物的制备方法， 其特征在于， 所述方法包括以 下步骤： （1） 齐墩果 酸C‑3位羟基经Jo nes试剂氧化， 生成3 ‑羰基齐墩果酸 （OA‑1） ； （2） OA‑1在碳酸钾碱性条件下与溴乙烷反应， 生成3 ‑羰基‑齐墩果烷型 ‑12‑烯‑28‑羧酸 乙酯 （OA‑2） ； （3） OA‑2在叔丁醇钾碱性条件下与甲酸 乙酯反应， 生成2 ‑羟亚甲基 ‑3‑羰基‑齐墩果烷 型‑12‑烯‑28‑羧酸乙酯 （OA ‑3） ； （4） OA‑3与相应的芳 香胺反应得到目标化 合物Ⅰ1~Ⅰ6；  （5） 按照OA ‑2的合成方法， 将中间体OA ‑1与溴丙烷反应， 生成3 ‑羰基‑齐墩果烷型 ‑12‑ 烯‑28‑羧酸丙酯 （OA ‑4） ； （6） OA‑4与水合肼反应， 生成3 ‑腙基‑齐墩果型 ‑12烯‑28‑羧酸丙酯 （OA ‑5） ； （7） OA‑5在吡啶和DMAP催化下， 与相应的酰氯反应， 得到 Ⅱ1~Ⅱ8。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114380884 A 3