(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111639789.1 (22)申请日 2021.12.2 9 (71)申请人 上海市第十人民医院 地址 200072 上海市 静安区延长中路3 01号 (72)发明人 刘淑鹏　程忠平　祖拜旦·苏来曼　 王春燕　罗宁　陈莹莹　丁金晔　 (74)专利代理 机构 上海领誉知识产权代理有限 公司 31383 代理人 王琰 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) C12N 15/11(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种卵巢癌生物标志物及其在制备用于卵 巢癌腹水转移疾病的药物或试剂盒中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种卵巢癌生物标志物及其 在制备用于卵巢癌腹水转移疾病的药物或试剂 盒中的应用， 所述卵巢癌生物标志物为cir cRNA， 其核苷酸序列如SEQ  ID No.1或SEQ  ID No.2所 示。 本发明的卵巢癌生物标志物能够用于制备预 防、 治疗或诊断卵巢癌腹水转移的药物或试剂 盒， 利用生物信息分析能够 有效地进行分子水平 检测来判断卵巢癌患者发生转移的标志， 进而为 个体化治疗这些疾病提供便利， 同时对后续临床 研究的开展具有重要的指导 意义。 权利要求书1页 说明书11页 序列表3页 附图10页 CN 114317750 A 2022.04.12 CN 114317750 A 1.一种卵巢癌生物标志物， 其特征在于， 所述卵巢癌生物标志物为circRNA； 其 中， 所述 circRNA的核苷酸序列如SEQ  ID No.1或SEQ ID No.2所示。 2.一种如权利要求1所述的卵巢癌生物标志物在制备预防和/或治疗卵巢癌腹水转移 疾病的药物中的应用。 3.如权利要求2所述的应用， 其特 征在于， 所述药物能够抑制所述circRNA的表达 。 4.一种如权利要求1所述的卵巢癌生物标志物在制备诊断卵 巢癌腹水转移疾病的试剂 盒中的应用。 5.如权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述试剂盒能够定性或定量地检测所述 circRNA的表达 。 6.如权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述定性或定量地检测所述circRNA的表达 包括： 通过qPCR检测circRNA的水平。 7.一种预防和/或治疗卵 巢癌腹水转移的药物， 其特征在于， 所述药物为靶向沉默如权 利要求1所述的卵巢癌生物标志 物的siRNA。 8.如权利要求7所述的药物， 其特征在于， 所述siRNA包含： 核苷酸序列如SEQ  ID No.3 和SEQ ID No.4所示的序列对； 和/或 核苷酸序列如SEQ  ID No.5和SEQ ID No.6所示的序列对。 9.一种诊断卵巢癌腹水转移的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂盒包含定性或定量地检 测如权利要求1所述的卵巢癌生物标志 物的表达的试剂。 10.如权利要求9所述的试剂盒， 其特征在于， 所述试剂包含： 核苷酸序列如SEQ  ID  No.7和SEQ ID No.8所示的引物对； 和/或 核苷酸序列如SEQ  ID No.9和SEQ ID No.10所示的引物对。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114317750 A 2一种卵巢癌生物标志物及其在制备用于卵巢癌腹水转移疾病 的药物或试剂盒中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 具体涉及一种卵巢癌生物标志物及 其在制备用于卵巢 癌腹水转移疾病的药物或试剂盒中的应用。 背景技术 [0002]卵巢癌在女性生殖系统三大恶性肿瘤 中死亡率最高， 上皮性卵巢癌(Epithelial   Ovarian Cancer， EOC)是最致命的妇科恶性肿瘤之一。 由于其高度侵袭性的特点， EOC的五 年存活率约为27％， 其标准化治疗方案为手术切除肿瘤后联合应用铂类或紫杉 醇类药物治 疗。 虽然在治疗上有了很大的进步， 但仍有超过一半的病例在治疗后出现耐药、 转移和疾病 复发的情况。 [0003]卵巢癌进展期腹膜内广泛转移多见， 在晚期( Ⅲ‑Ⅳ期)卵巢癌患者中约75％伴有 大量腹水。 腹水是卵巢癌复发和预后不良的独立预后因素， 可能导致化疗耐药、 转移和可切 除性减少， 严重影响了患者的生活质量和死亡率。 最近的研究发现腹膜转移与上皮 ‑间充质 转化(Epithelial  to Mesenchymal  Transition， EMT)、 多细胞聚集体(Multicellular   Aggregates， MCAS)或球体有关。 在这个过程中， 卵巢癌细胞从原发部位分离到腹腔， 在那里 它们以多细胞聚集体(MCAS)或球体的形式循环存在。 一旦肿瘤细胞到达合适的位置， 它们 就会在腹膜、 大网膜以及盆腔和腹部器官 的表面形成恶性菌落。 腹水中含有大量的肿瘤细 胞、 基质细胞、 免疫细胞和生长因子以及细胞外基质成分。 卵巢癌腹水代表了肿瘤转移的微 环境， 为肿瘤的扩张、 迁移和细胞增殖提供了合格的条件。 有趣的是， 从EOC患者的腹水中分 离出的球体已被发现具有EMT的特征。 因此， 迫切需要了解腹水腹膜转移的机制， 寻找有用 的生物标志 物和有效预防卵巢癌转移。 [0004]同时， 卵巢癌早期症状隐匿， 常在症状出现之前就已发生腹腔转移。 卵巢癌的临床 诊断主要通过糖蛋白125(CA125)、 人附睾蛋 白(HE4)和糖蛋白724(CA724)等生物学指标和 影像学进行卵巢癌的诊断和疗效检测， 但现有的血清生物学标志物敏感性、 特异性并不是 十分理想， 而CT、 MRI价格昂贵且有辐射。 卵巢癌诊断的金标准是 组织病理学 活检， 但由于肿 瘤异质性和操作的有创性、 不可重复性， 使其具有局限性。 因此， 亟需寻找新的生物标志物 实现卵巢癌的早期诊断， 并进行疗效监测有十分重要的意 义。 发明内容 [0005]本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。 为此， 本发明提出一 种卵巢癌生物标志物， 能够用于制备预防、 治疗或诊断卵巢癌腹水转移的药物或试剂盒， 在 卵巢癌预防、 治疗、 诊断、 疗效监测 和预后中均具有极大的价 值。 [0006]在本发明的第一个方面， 提出了一种卵巢癌生物标志物， 所述卵巢癌生物标志物 为circRNA； 其中， 所述circRNA的核苷酸序列如SEQ  ID No.1或SEQ ID No.2所示。 [0007]在本发明中， 环状RNA(Circular  RNA， circRNA)不同于线性RNA分子， 是一大类具说　明　书 1/11 页 3 CN 114317750 A 3