(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111626019.3 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 湖南师范大学 地址 410081 湖南省长 沙市岳麓区麓山路 36号 (72)发明人 杨小平　许藏藏　肖林凡　牟玲丽　 (74)专利代理 机构 北京风雅颂专利代理有限公 司 11403 代理人 曾志鹏 (51)Int.Cl. C07F 9/6561(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61K 31/665(2006.01) (54)发明名称 一种双氢青蒿素衍生物、 制备方法、 药物组 合物和其在制备抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种双氢青蒿素衍生物、 制备 方法、 药物组合物和其在制备抗肿瘤药物中的应 用， 所述双氢青蒿素衍生物的结构为如下式 Ⅰ所 示： 其中， 所述n为3 ‑12， R1为三 苯基膦， R2为卤素； 其可以显著抑制肿瘤细胞的 增殖和迁移， IC50达到nM级别， 大大低于衍生化 前的双氢青蒿素； 在OVCAR3、 SKOV3、 A549、 T24和 J82细胞系中， 本发明双氢青蒿素衍生物活性较 衍生化前的双氢青蒿素显著提高。 权利要求书3页 说明书19页 附图5页 CN 114380864 A 2022.04.22 CN 114380864 A 1.一种双氢青蒿素衍 生物， 其特 征是， 所述双氢青蒿素衍 生物的结构为如下式 Ⅰ所示： 其中， 所述 n为3‑12， R1为三苯基膦， R2为卤素。 2.根据权利要求1所述的双氢青蒿素衍 生物， 其特 征是， R2为溴。 3.根据权利要求1所述的双氢青蒿素衍生物， 其特征是， 所述双氢青蒿素衍生物为以下 化合物之一：权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114380864 A 24.一种如权利要求1所述的双氢青蒿素衍生物， 其特征是， 所述双氢青蒿素衍生物为式 Ⅰ化合物的各光学异构体、 各晶型、 药 学上可接受的无机盐、 有机盐或前 药。 5.一种如权利要求1 ‑3任一项所述的双氢青蒿素衍生物的制备方法， 其特征是， 将双氢 青蒿素和 反应， n为3 ‑12， R2为卤素， 得到中间体， 中间体的结构式如下： 中间体和三苯基膦反应， 得到双氢青蒿素衍 生物。 6.如权利要求5所述的制备方 法， 其特征是， 所述双氢青蒿素和 反应的溶剂为 二氯甲烷， 催化剂为 三氟化硼乙醚。权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114380864 A 3