(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111665247.1 (22)申请日 2021.12.31 (71)申请人 河北工业大 学 地址 300000 天津市北辰区西平 道5340号 (72)发明人 陈娅斐　宋国强　安海龙　王金平　 王徐朝　孙依洺　张明哲　展永　 (74)专利代理 机构 北京超凡宏宇专利代理事务 所(特殊普通 合伙) 11463 代理人 张金铭 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 31/365(2006.01) A61K 33/30(2006.01) A61K 47/24(2006.01)A61K 47/28(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种双重抑制TMEM16A 离子通道的近红外 响 应的纳米 脂质体及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明提供了一种双重抑制TMEM16A离子通 道的近红外响应的纳米脂质体及其制备方法和 应用， 涉及肿瘤靶向药物和载药纳米脂质体技术 领域。 该制备方法包括将去氢木香内酯和锌盐溶 液的锌离子负载于具有近红外 响应的载体上。 其 实现了从去氢木香内酯和锌离子两个方面同时 抑制TMEM16A离子通道通道， 其能增 强药物的靶 向性效果； 近红外光只在肿瘤部位照射， 进而提 高肿瘤组织的药物浓度， 从而发挥更好的药效。 同时该载体具有近红外 响应， 可以实现对体内药 物的示踪， 进而在肿瘤部位释放药物去氢木香内 酯及Zn2+， 发挥双重作用抑制TMEM16A离子通道， 使得抗肺腺癌的效果更好。 与现有的直接给药技 术相比， 本申请的治 疗效果明显 较优。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 114272376 A 2022.04.05 CN 114272376 A 1.一种双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制备方法， 其特征在 于， 其包括将去 氢木香内酯和锌盐溶液的锌离子负载于具有近红外响应的载体上以形成双 重抑制TM EM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体。 2.根据权利要求1所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制 备方法， 其特征在于， 所述双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体中所述去 氢木香内酯包封率 不小于90％； 所述锌盐溶 液中Zn2+的包封率 不小于75％。 3.根据权利要求1所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制 备方法， 其特 征在于， 所述载体上含有光引发剂； 优选地， 所述 光引发剂为吲哚菁绿； 优选地， 所述载体为脂质体。 4.根据权利要求3所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制 备方法， 其特征在于， 将所述去氢木香内酯和所述锌盐溶液 的锌离子负载于具有近红外响 应的所述载体上包括： 将磷脂成分、 胆固醇、 所述光引发剂和所述去 氢木香内酯溶解于有机 溶剂中形成反应液， 干燥所述反应液以获得脂质体； 用所述锌盐溶液溶解所述脂质体， 随后 进行超声， 形成脂质体微球溶液， 将所述脂质体微球溶液进行透析， 得到所述双重抑制 TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体。 5.根据权利要求4所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制 备方法， 其特征在于， 所述磷脂成分、 所述胆固醇、 所述光引发剂和所述去氢木香内酯的摩 尔比为50‑60:40‑50:1.5‑2.5:0.45 ‑0.55； 优选地， 所述锌盐溶 液的浓度为1.5 ‑2.5mmol/L。 6.根据权利要求4所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制 备方法， 其特征在于， 在对所述脂质体微球溶液进行透析时选择截留分子量为30 ‑40kDa的 透析袋进行透析； 优选地， 透析时间为3 ‑5h； 优选地， 所述透析袋中透析 液成分包括去离 子水、 纯水和蒸馏水中的一种或多种。 7.根据权利要求4所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制 备方法， 其特征在于， 所述锌盐溶液包括氯化锌溶液、 硫酸锌溶液、 硝酸锌溶液、 氟硅酸锌溶 液、 氟硼酸锌溶 液、 葡萄糖酸锌溶 液和乙酸锌溶 液中的至少一种； 优选地， 所述锌盐溶 液为氯化锌溶 液； 优选地， 所述磷脂成分包括 二棕榈酰磷脂酰胆碱 。 8.一种双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体， 其特征在于， 其是由如 权利要求1 ‑7任一项所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的制备 方法制备而成； 优选地， 所述双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的粒径为100 ‑ 150nm； 优选地， 所述双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体的光热响应性的 近红外光波长为80 0‑820nm， 照射功率 为0.6‑1W/cm2； 优选地， 所述近红外光波长为80 6‑810nm； 照射功率 为0.7‑0.9W/cm2。 9.如权利要求8所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体在制备权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114272376 A 2TMEM16A离子通道抑制剂中的应用。 10.如权利要求8所述的双重抑制TMEM16A离子通道的近红外响应的纳米脂质体在制备 用于治疗或改善由TM EM16A离子通道高表达而导 致的癌症的药物中的应用； 优选地， 所述癌症包括肺腺癌、 前列腺癌和乳腺癌中的至少一种。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114272376 A 3