(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111595389.5 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 安徽大学 地址 230601 安徽省合肥市经开区九龙路 111号 (72)发明人 杜永磊　朱满洲　孟祥明　 (74)专利代理 机构 安徽省合肥新 安专利代理有 限责任公司 34101 代理人 乔恒婷 (51)Int.Cl. C07D 487/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 37/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01)A61P 19/02(2006.01) A61P 1/04(2006.01) A61P 17/06(2006.01) A61P 17/14(2006.01) A61P 11/06(2006.01) A61P 11/02(2006.01) A61P 27/02(2006.01) A61P 17/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 37/08(2006.01) A61P 19/04(2006.01) A61P 19/08(2006.01) (54)发明名称 一种吡咯并嘧啶五元氮杂环衍生物及其制 备方法和用途 (57)摘要 本发明涉及一种吡咯并嘧啶五元氮杂环衍 生物及其制备方法和用途， 所述的吡咯并嘧啶五 元氮杂环 衍生物合成方法简单高效， 可用于包括 炎性疾病、 自身免疫疾病以及癌症相关疾病的治 疗。 权利要求书4页 说明书33页 CN 114149437 A 2022.03.08 CN 114149437 A 1.一种吡咯并嘧啶五元氮杂环衍生物， 其特征在于所述 吡咯并嘧啶五元氮杂环衍生物 具有下式I或式I I所示结构： 其中， X选自C或N； Y 选自C或N； R1选自 R2选自SO2R3、 S(O)R3或C(O)R3； R3选自 或C1‑C6烷基， 其中R3为C1‑C6烷基时R2为S(O)R3； R4选自C3‑C8环烷基， 取代或未 取代的苯基， 六 元杂环基或桥环基； R5为 R6为SO2R7或C(O)R7； R7为C1‑C6烷基、 C3 ‑C8环烷基、 苯基、 五元或六元杂 芳基、 桥环基或 并环基， 其中所述烷基、 环烷基、 苯基、 杂芳基、 桥环基或并环基可任选地被1、 2或3个独立的 F、 Cl、 CN、 Ph或C1 ‑C4烷基中的取代基取代； *表示立体构型为S或R光学 纯度或其消旋体。 2.根据权利要求1所述的吡咯并嘧啶五元氮杂环衍 生物， 其特 征在于： 在式I或式I I中： X选自C或N； Y 选自C或N； R1选自 R2选自SO2R3、 S(O)R3或C(O)R3； R3选自 或乙基， 其中R3为乙基时R2为S(O)R3； R4为C3‑C8环烷基， 取代或未 取代的苯基， 四氢吡喃基或桥环基； R5为 R6为SO2R7或C(O)R7； R7为C1‑C6烷基、 C3 ‑C8环烷基、 苯基或并环基， 其中所述烷基、 环烷基、 苯基或并环基可 任选地被1、 2或3个 独立的F、 Cl、 CN、 Ph或C1 ‑C4烷基中的取代基取代； *表示立体构型为S或R光学 纯度或其消旋体。 3.根据权利要求1所述的吡咯并嘧啶五元氮杂环衍生物， 其特征在于所述吡咯并嘧啶权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 114149437 A 2五元氮杂环衍 生物为如下化 合物中的任一种： 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑((环丙基甲基)磺酰基) 氮杂环丁 ‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑1)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(2‑环丙基乙酰基)氮杂 环丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑2)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(乙基亚磺酰基)氮杂环 丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑3)； 2‑(3‑(3‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡咯‑1‑基)‑1‑((环丙基甲基)磺酰基) 氮杂环丁 ‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑4)； 2‑(3‑(3‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡咯‑1‑基)‑1‑(2‑环丙基乙酰基)氮杂 环丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑5)； 2‑(4‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(2‑环丙基乙酰基)哌啶 ‑ 4‑基)乙腈(化 合物编号 I‑6)； 2‑(4‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑((环丙基甲基)磺酰基) 哌啶‑4‑基)乙腈(化 合物编号 I‑7)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(环己基甲基)磺酰基)氮 杂环丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑8)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(2‑苯基乙酰基)氮杂环 丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑9)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(苄基磺酰基)氮杂环丁 ‑ 3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑10)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(环丁基甲基)磺酰基)氮 杂环丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑11)； 2‑(3‑(3‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡咯‑1‑基)‑1‑(苄基磺酰基)氮杂环丁 ‑ 3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑12)； 2‑(3‑(3‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡咯‑1‑基)‑1‑(2‑苯基乙酰基)氮杂环 丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑13)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(4‑硝基苄基)磺酰基)氮 杂环丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑14)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑((((1S)‑7,7‑二甲基‑2‑ 氧代双环[2.2.1]庚 ‑1‑基)甲基)磺酰基)氮杂环丁 ‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑15)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(2‑环己基乙酰基)氮杂 环丁‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑16)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(2‑环戊基乙酰基)氮杂 环丁烷‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑17)； 2‑(3‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(2‑(四氢‑2H‑吡喃‑4‑ 基)乙酰基)氮杂环丁 ‑3‑基)乙腈(化 合物编号 I‑18)； 2‑(4‑(4‑(7H‑吡咯并[2,3 ‑d]嘧啶‑4‑基)‑1H‑吡唑‑1‑基)‑1‑(苄基磺酰基)哌啶 ‑4‑ 基)乙腈(化 合物编号 I‑19)；权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 114149437 A 3