(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111622037.4 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 天津科技大 学 地址 300457 天津市滨 海新区经济技 术开 发区第十三大街9号 (72)发明人 孟欣　陈宜浩　王雨蝶　谭林同庆 　 (74)专利代理 机构 天津盛理知识产权代理有限 公司 12209 代理人 韩晓梅 (51)Int.Cl. A61K 39/39(2006.01) A61K 39/385(2006.01) A61K 39/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C07H 15/26(2006.01)C07H 1/00(2006.01) (54)发明名称 一种含有α-GalCer内源性佐剂的合成肿瘤 疫苗 (57)摘要 本发明公开一种含有α ‑GalCer内源性佐剂 的合成肿瘤疫苗， 其结构式如下： 本发明疫苗经小鼠免疫活性实验测定， 结果表明 其可以诱导小鼠体内产生有效的IgG抗体滴度水 平， 同时， 体液免疫滴度不明显， 显示出在合成肿 瘤疫苗中潜在的应用价值， 其可以在制备预防 和/或治疗癌症的药物中。 权利要求书2页 说明书11页 附图10页 CN 114259559 A 2022.04.01 CN 114259559 A 1.一种含有α ‑GalCer内源性佐剂的合成肿瘤疫苗， 其特征在于： 所述合成肿瘤疫苗为 化合物(1)， 其结构式如下： 2.一种如权利要求1所述的合成肿瘤疫苗的合成方法， 其特 征在于： 其 合成路线如下： 其中， 化合物2的合成路线如下： 3.根据权利要求2所述的合成肿瘤疫苗的合成方法， 其特 征在于： 步骤如下： 步骤a： 在溶剂的存在下， 使化合物2与Thomsen ‑Friedenreich抗原 反应， 反应时间为12 小时， 化合物2的用量为TF抗原的1.5个摩尔当量， 获得化 合物3；权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114259559 A 2步骤b： 首先， 在碱性条件以及溶剂的存在下， 进行乙酰基的脱除反应， 反应温度为常 温， 反应时间为1 ‑2小时， 后处理后加入80％乙酸， 脱除1， 2 ‑二甲氧基丙烷和4 ‑苯甲醛二甲 缩醛； 之后， 在溶剂的存在下， 使用Pd(OH)2对α‑GalCer衍生物3进行苄基的脱除反应， 反应 温度为0‑50℃， 反应时间为1 ‑10小时， 所述试剂Pd(OH)2的用量为化合物3的0.01 ‑5.0个摩 尔当量， 获得化 合物1； 其中， 所述 化合物2的制备步骤如下： 将化合物4溶于吡啶和水中， 加入1,3 ‑丙二硫醇和三乙胺， 中间体4： 吡啶： 水： 1,3 ‑丙二 硫醇： 三乙胺的比例mmol： mL： equ iv： equiv为0.78： 4： 2： 5～10： 5～10， 室温反应4小时， 得到 中间体5； 之后， 将中间体5溶解于无水CH2Cl2， 冰浴条件下加入蜡酸和EDCI， 中间体5： 无水 CH2Cl2： 蜡酸： EDCI的比例mmol： mL： equiv： equiv为0.22： 4： 2.0～10.0： 2.0～10.0， 室温反应 4小时得到中间体6； 将中间体6溶于干燥的THF中， 加入TBAF， 室温反应2小时， 中间体6： THF： TBAF的比例为mmol： mL： mL为0.55： 5： 0.5， 得到中间体7； 将中间体7溶于THF中， 在冰浴条件 下加入三苯基膦、 DIAD和DPPA， 中间体7： 三苯基膦： DIAD： DPPA的 比例mmol： equiv： equiv： equiv为0.65： 2.0～10.0:2.0～10.0:2.0～10.0， 室温反应8 ‑20小时， 得到中间体8； 将中间 体8溶于吡啶和水中， 加入1,3 ‑丙二硫醇和三乙胺， 中间体8： 吡啶： 水： 1,3 ‑丙二硫醇： 三乙 胺的比例mmol： mL： mL： equ iv： equiv为0.78： 5.0： 2.5： 5～10： 5～10， 室温反应4小时， 得到化 合物2。 4.根据权利要求3所述的合成肿瘤疫苗的合成方法， 其特征在于： 所述步骤a中溶剂选 自二氯甲烷、 THF和吡啶中的一种或两种以上； 或者， 所述 步骤a中反应温度为室温。 5.根据权利要求3所述的合成肿瘤疫苗的合成方法， 其特征在于： 所述步骤b中碱性条 件为使用三乙胺或甲醇钠创造碱性条件； 或者， 所述步骤b中溶剂 选自四氢呋喃、 甲醇、 二氯 甲烷中的一种或两种以上； 或者， 所述 步骤b中反应温度为室温。 6.如权利要求1所述的合成肿瘤疫苗在制备或作为肿瘤疫苗方面中的应用。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114259559 A 3