(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111586934.4 (22)申请日 2021.12.23 (71)申请人 上海交通大 学 地址 200240 上海市闵行区东川路80 0号 (72)发明人 张岩　吴乐昊　崔家华　李绍顺　 肖华　 (74)专利代理 机构 上海恒慧知识产权代理事务 所(特殊普通 合伙) 31317 代理人 徐红银 (51)Int.Cl. C07D 307/68(2006.01) C07D 307/24(2006.01) C07D 213/79(2006.01) C07D 213/803(2006.01) C07D 213/80(2006.01) C07C 251/46(2006.01) C07C 271/22(2006.01)C07C 249/08(2006.01) C07C 269/06(2006.01) A61K 31/341(2006.01) A61K 31/4406(2006.01) A61K 31/44(2006.01) A61K 31/4402(2006.01) A61K 31/4409(2006.01) A61K 31/27(2006.01) A61K 31/235(2006.01) A61K 31/222(2006.01) A61K 31/15(2006.01) A61P 3/04(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 5/50(2006.01) (54)发明名称 一种含萘醌肟结构的化合物及其作为蛙皮 素受体亚型- 3激动剂的医药用途 (57)摘要 本发明涉及一种含萘醌肟结构的化合物， 其特 征在于， 所述化合物的结构如下式( Ⅰ)或(Ⅱ)所示： 其中， G1代表烷基、 苯环或杂环； 所述杂环包括含 取代基的吡啶、 呋喃、 四氢呋喃及其生理可接受 的盐； G2代表末端含羟基的1 –6个碳原子的烷基 醇。 本发明含萘醌肟结构 的化合物结构新颖， 稳 定性好。 且其制备方法简便， 反应条件温和且收 率较高。 体外实验发现该化合物具有蛙皮素受体 亚型‑3激动活性， 有良好的应用前 景。 权利要求书3页 说明书16页 附图2页 CN 114181179 A 2022.03.15 CN 114181179 A 1.一种含萘醌肟结构的化合物， 其特征在于， 所述化合物的结构如下式( Ⅰ)或(Ⅱ)所 示： 其中， G1代表烷基、 具有 叔丁氧羰酰胺取代 基的烷基、 苯环或杂环； 所述杂环包括含取代 基的吡啶、 呋喃、 四氢呋喃及其生理可接受的盐； G2代表末端含羟基的1 –6个碳原子的烷基 醇。 2.根据权利要求1所述的含萘醌肟结构的化合物， 其特征在于， 所述化合物的结构如下 式(Ⅲ)、 (Ⅳ)、 (Ⅴ)、 (Ⅵ)、 (Ⅶ)或(Ⅷ)所示： 其中， 式( Ⅲ)中的呋喃环以氧原子的邻位或间位与羧 酸酯连接； R1为氢、 烷基或卤素； 式(Ⅳ)中的四氢呋喃环以氧原子的邻位或间位与羧 酸酯连接； R2为氢、 烷基或卤素； 式(Ⅴ)中R3为氢、 烷基、 烷氧基或卤素； 式(Ⅵ)中R4为氢、 烷基、 烷氧基或卤素；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114181179 A 2式(Ⅶ)中R5为含1‑6个碳原子的烷基； 式(Ⅷ)中R6为含1‑4个碳原子的烷基。 3.根据权利要求1所述的含萘醌肟结构的化合物， 其特征在于， 所述化合物的结构如下 式(Ⅸ)所示： 其中， n为2‑6的正整数。 4.一种根据权利要求1 ‑3任一项所述的含萘醌肟结构的化合物的制备方法， 其特征在 于， 所述制备 方法包括以下步骤： S1.在锌粉的存在下， 将1,4,5,8 ‑四甲氧基 ‑2‑萘甲醛与溴代异戊烯发生亲核加成反 应， 生成式( Ⅹ)所示中间体； S2.将式( Ⅹ)所示中间体在催化剂及缩合剂的存在下， 与羧酸发生酯化反应， 生成式 (Ⅺ)所示的侧链羟基酯化的衍 生物； 或 将式(Ⅹ)所示中间体与含3,4 ‑二氢吡喃保护基的溴代烷基醇发生亲核取代反应， 得到 式(ⅩⅢ)所示侧链羟基醚化的衍生物； 所述式( ⅩⅢ)所示侧链羟基醚化的衍生物的烷基醇 末端的3,4 ‑二氢吡喃保护基团在酸 性下脱除， 得式( ⅩⅣ)所示中间体； S3.将步骤S2制备的式( Ⅺ)所示的侧链羟基酯化的衍生物或式( ⅩⅣ)所示中间体经硝 酸铈胺氧化及羰基肟化， 即得到式( Ⅰ)或(Ⅱ)所示化合物； 其中， 所述式( Ⅹ)所示中间体、 式( Ⅺ)所示的侧链羟基酯化的衍生物、 式( ⅩⅢ)所示侧 链羟基醚 化的衍生物、 式( ⅩⅣ)所示中间体的结构式如下： 其中,式( Ⅺ)中， R为烷基、 苯环或杂环； 所述杂环包括含取代基的吡啶、 呋喃、 四氢呋喃 及其生理可接受的盐； 式(ⅩⅢ)和式(ⅩⅣ)中， n为1‑5的正整数。 5.根据权利要求1所述的含萘醌肟结构的化合物 的制备方法， 其特征在于， 步骤S1中， 所述1,4,5,8 ‑四甲氧基 ‑2‑萘甲醛与溴代异戊烯的摩尔比为1:1.2～1:15.0； 所述亲核加成权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114181179 A 3