(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111662801.0 (22)申请日 2021.12.3 0 (71)申请人 苏州闻天医药 科技有限公司 地址 215300 江苏省苏州市昆山市玉山 镇 元丰路168号9 号房小核酸研究所化学 楼206室 (72)发明人 朱春平　 (74)专利代理 机构 苏州吴韵知识产权代理事务 所(普通合伙) 32364 专利代理师 金伟强 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) (54)发明名称 一种哌啶并嘧啶类化 合物及其用途 (57)摘要 本发明提供了一种哌啶并嘧啶类化合物及 其用途， 哌啶并嘧啶类化合物为下式(I)表示的 化合物及其异构体或其药学上可接受的盐。 本发 明化合物能够应用于针对KRASG12C突变蛋白相 关癌症的治疗药物中， K RASG12C突变蛋白相关癌 症疾病选自： 肺癌、 结直肠癌、 胰腺癌、 胰腺癌、 肝 癌、 胃癌、 食道癌、 胆管癌、 乳腺癌、 卵巢癌、 子宫 颈癌、 黑色素瘤、 脑胶质瘤、 淋巴癌、 白血病。 权利要求书2页 说明书17页 CN 114539246 A 2022.05.27 CN 114539246 A 1.一种哌啶并嘧啶类化合物， 其特征在于， 为下式(I)表示的化合物及其异构体或其药 学上可接受的盐， 其中， R1a为氢； R1b选自氢、 氟、 ‑CH3、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CH2Cl、‑CH2OH、‑CH2OCH3、‑CH2N(CH3)2、‑CH2N (CH2CH3)2、 R2选自氢、 卤素或 ‑OC1‑3烷基； R3a、 R3b、 R3c和R3d各自独立地选自氢或C1‑3烷基； 所述C1‑3烷基可被1个或多个R9取代； 所 述R9为氰基或卤素； R4选自C1‑3烷基； 所述C1‑3烷基可被1个 ‑N(C1‑2烷基)2取代； R5选自苯基或萘基； 所述苯基或萘基可被1个或多个R10取代； 所述R10选自卤素、 羟基、 ‑ CF3、‑OCF3、‑NH2、 C1‑6烷基或C1‑6烷氧基； R6选自‑COC1‑4烷基、 C1‑6烷基、 C1‑6烷氧基、 C1‑6氘代烷基、 C1‑6卤烷基、 C3‑6环烷基； R7选自氢、 卤素原子、 C1‑3烷基、 C1‑3卤烷基、 氧代； L选自‑O‑、‑S‑或‑NR11； 所述R11选自氢或C1‑3烷基。 2.根据权利要 求1所述的一种哌啶并嘧啶类化合物， 其特征在于， 所述R1a和R1b各自独立 地选自氢、 氟、 氯或 ‑CH3； 所述‑CH3可被一个或多个氟、 氯、 羟基、 ‑OCH3、 含有1至3个选自N、 O 和S的杂原子的C5‑6杂芳基、‑NR6aR6b取代基取代； 所述的R6a、 R6b独立地选自C1‑3烷基或者R6a、 R6b与其共同相连的 ‑N‑一起组成一个饱和或不饱和含有1至3个选自N、 O和S的杂原子的四至 六元杂环； R6a和R6b中所述的C1‑3烷基或者饱和或不饱和含有1至3个选自N、 O和S的杂原子的 四至六元杂环可被1个或多个氟或氯取代。 3.根据权利要求1所述的一种哌啶并嘧啶类化合物， 其特征在于， 所述R1a为氢； R1b选自 氢、 氟、‑CH3、‑CH2F、‑CHF2、‑CF3、‑CH2Cl、‑CH2OH、‑CH2OCH3、‑CH2N(CH3)2、‑CH2N(CH2CH3)2、 4.根据权利要求1所述的一种哌啶并嘧啶类化合物， ， 其特征在于， 所述R1a为氢； R1b为 氢； R2选自氢或氟； R3a选自‑CH2CN； R3b、 R3c和R3d都选自氢； R4为 R5为萘基； 所述萘基 可被1个或多个R10取代； 所述R10选自氟、 氯、 溴、 ‑CF3、‑NH2、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基或甲 氧基； R6选自C1‑3烷基、 C1‑3氘代烷基、 C3‑6环烷基； R7为氢。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 114539246 A 25.根据权利要求1所述的一种哌啶并嘧啶类化 合物， 其特 征在于， 选自以下化 合物中： 6.根据权利 要求1‑5任一项所述的一种哌啶并嘧啶类化合物在制备针对KRAS G12C突变 蛋白相关癌症治疗药物中的用途。 7.根据权利 要求6所述的一种哌啶并嘧啶类化合物在制备针对KRASG12C突变蛋白相关 癌症的治疗药物 中的用途， 其特征在于， 所述KRASG12C突变蛋白相关癌症疾病选自： 肺癌、 结直肠癌、 胰腺癌、 胰腺癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 胆管癌、 乳腺癌、 卵巢癌、 子宫颈癌、 黑色素 瘤、 脑胶质瘤、 淋巴癌、 白血病。 8.一种针对KRASG12C突变蛋白相关癌症的治疗药物， 其特征在于， 所述药物包括治疗 有效量的根据权利要求1 ‑5中任意一项所述由式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐 及其异构体或其药学上可接受的盐作为活性成分， 以及药学上可接受的辅料， 所述 KRASG12C突变蛋白相关癌症疾病选自： 肺癌、 结直肠癌、 胰腺癌、 胰腺癌、 肝癌、 胃癌、 食道 癌、 胆管癌、 乳腺癌、 卵巢癌、 子宫颈癌、 黑色素瘤、 脑胶质瘤、 淋巴癌、 白血病。 9.一种KRASG12C突变蛋白相关癌症的治疗方法， 所述治疗方法包括向受试者施用有效 量的根据权利要求1 ‑5中任意一项所述由式(I)表示的化合物及其药学上可接受的盐及其 异构体或其药学上可接受的盐作为活性 成分的药物组合物， 所述KRASG12C突变蛋白相关癌 症疾病选自： 肺癌、 结直肠癌、 胰腺癌、 胰腺癌、 肝癌、 胃癌、 食道癌、 胆管癌、 乳 腺癌、 卵巢癌、 子宫颈癌、 黑色素瘤、 脑胶质瘤、 淋巴癌、 白血病。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 114539246 A 3