(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111628753.3 (22)申请日 2021.12.28 (71)申请人 新乡医学院 地址 453003 河南省新乡市红旗区金穗大 道601号新乡医学院 (72)发明人 马伟伟　尹延彦　史永利　侯雪艳　 杨雪　梁金英　 (74)专利代理 机构 新乡市平 原智汇知识产权代 理事务所(普通 合伙) 41139 代理人 路宽 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 9/107(2006.01) A61K 47/54(2017.01)A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种基于血卟啉单甲醚糖基缀合物的光化 一体载药纳米胶束及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种基于血卟啉单甲醚糖基 缀合物的光化一体载药纳米胶束及其制备方法 和应用， 该光化一体载药纳米胶 束由具有环状结 构的血卟啉单甲醚糖基缀合物自组装形成纳米 胶束并共 载化疗药物形成。 本发 明中具有环状结 构的血卟啉单甲醚糖缀合物合 成路线简洁， 反应 条件温和； 纳米胶束制备工艺简单， 粒径小且均 一； 通过改变亲水性单糖即可发散式获得大量的 具有环状结构的血卟啉单甲醚糖缀合物， 以到达 靶向不同肿瘤细胞的作用； 载药纳米胶束在肿瘤 微环境中， 特异性响应， 协同触发药物在肿瘤部 位的选择性释放。 本发明设计的基于无载体递送 的光化一体小分子自组装纳米递药系统能够显 著提高光敏剂和化疗药的协同抗肿瘤效果。 权利要求书3页 说明书8页 附图2页 CN 114404585 A 2022.04.29 CN 114404585 A 1.一种基于血卟啉单甲醚糖基缀合物的光化一体载药纳米胶束， 其特征在于： 该光化 一体载药纳米胶束由具有环状结构的血卟啉单甲醚糖基缀合物自组装形成纳米胶束并共 载化疗药物形成， 其中具有环状结构的血卟啉单甲醚糖 基缀合物的结构式为： 2.根据权利要求1所述的基于血卟啉单甲醚糖基缀合物的光化一体载药纳米胶束， 其 特征在于： 所述 化疗药物为 抗肿瘤药物。 3.根据权利要求1所述的基于血卟啉单甲醚糖基缀合物的光化一体载药纳米胶束， 其 特征在于： 所述 化疗药物为脂溶性的紫杉醇。 4.一种权利要求1所述的基于血卟啉单甲醚糖基缀合物的光化一体载药纳米胶束的制 备方法， 其特征在于具体过程为： 将具有环状结构的血卟啉单甲醚糖基缀合物和化疗药物 溶于氯仿/甲醇的混合溶液中， 于37℃旋转蒸发去除氯仿直至形成薄膜， 真空干燥， 再加入 pH 7.4的HePes缓冲溶液， 置于摇床中于37℃水化， 然后在冰浴条件下探头超声 得到光化一 体载药纳米胶束。 5.根据权利要求4所述的基于血卟啉单甲醚糖基缀合物的光化一体载药纳米胶束的制 备方法， 其特 征在于具有环状结构的血卟啉单甲醚糖 基缀合物的具体制备步骤为： 步骤S1： 将单糖在碱性化合物的作用下与醋酸酐反应得到全乙酰单糖化合物1， 其中单 糖为葡萄糖、 半乳糖或甘露糖， 碱性 化合物为甲醇钠、 吡啶或醋酸钠； 步骤S2： 将全 乙酰单糖化合物1在酸性化合物 的作用下与炔丙醇反应生成丙炔糖化合 物2， 其中酸 性化合物为乙酸、 盐酸或三氟化硼乙醚； 步骤S3： 将丙炔糖化合物2在碱性化合物 的作用下脱乙酰基保护 并在碱性条件下与对 甲苯磺酰氯反应得到化 合物3， 其中碱性 化合物为甲醇钠、 碳 酸钾、 氢氧化钠或氢 氧化钾； 步骤S4： 将化 合物3与硫代乙酸钾反应得到化 合物4； 步骤S5： 将血卟 啉单甲醚与3 ‑叠氮基丙胺在DCC和 DIPEA的作用下反应生成叠氮修饰的权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114404585 A 2血卟啉单甲醚 化合物5； 步骤S6： 将化合物4和化合物5在抗坏血酸钠和铜盐的作用下反应得到化合物6， 其中铜 盐为无水硫酸铜、 氯化 亚铜或碘 化亚铜； 步骤S7： 将化合物6在碱性化合物的作用下脱保护得到目标化合物具有环状结构的血 卟啉单甲醚糖缀 合物， 其中甲醇钠、 碳 酸钾、 氢氧化钠或氢 氧化钾； 制备过程的合成路线为： 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114404585 A 3