(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111601601.4 (22)申请日 2021.12.24 (71)申请人 南通大学附属医院 地址 226000 江苏省南 通市崇川区西寺路 20号 (72)发明人 游波　尤易文　夏天　张启成　 张薇　 (74)专利代理 机构 苏州和氏璧知识产权代理事 务所(普通 合伙) 32390 专利代理师 查银河 (51)Int.Cl. A61K 48/00(2006.01) A61K 31/337(2006.01) A61K 33/243(2019.01) A61K 9/00(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) (54)发明名称 一种小干扰RNA在制备改善鼻咽癌预后的药 物中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 尤其涉及一种小 干扰RNA在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应 用。 裸鼠体内实验证明， 以造模成功的临床高度 相关裸鼠鼻咽癌原位转移模型和裸鼠皮下复发 模型作为实验对象， 敲减RIPK 1的小分子干扰RNA 联合顺铂腹腔给药后， 复发及转移率降低， 生存 率提高。 本发 明对鼻咽癌的治疗效果有一定的改 善， 一定程度上可 以抑制鼻咽癌的复发和转移， 从而提高鼻咽癌患者的生存率， 改善其预后， 具 有重要的开发和应用前 景。 权利要求书1页 说明书6页 序列表1页 附图4页 CN 115317625 A 2022.11.11 CN 115317625 A 1.一种小干扰RNA在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用， 所述小干扰RNA用于敲减 RIPK1基因表达， 所述小干扰RNA具有与RIPK1的信使RNA互补的核苷酸序列。 2.根据权利要求1所述的应用， 所述小干扰RNA为si ‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序 列为SEQ ID NO:1和SEQ  ID NO:2所示核苷酸序列， 所述小干扰RNA的3 ’端修饰有两个呈单 链悬挂结构的脱氧核糖核苷酸。 3.根据权利要求1或2所述的应用， 其特征在于， 所述改善鼻咽癌预后的药物为抑制鼻 咽癌复发和/或转移的药物。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述抑制鼻咽癌复发和/或转移 的药物通 过敲减RIPK1基因表达抑制休眠多倍体巨大肿瘤细胞的生 成， 进而抑制鼻咽癌复发和/或转 移。 5.一种改善鼻咽癌预后的药物， 其特征在于， 所述药物 的活性成分包括小干扰RNA， 所 述小干扰RNA为si ‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序列为SEQ  ID NO:1和SEQ  ID NO:2所示 核苷酸序列， 所述小干扰RNA的 的3’端修饰有两个呈 单链悬挂结构的脱氧核糖核苷酸。 6.根据权利要求5所述的药物， 其特 征在于， 所述药物的剂型为注射剂。 7.一种用于治疗鼻咽癌的药物 组合物， 其特征在于， 所述药物组合物包括小干扰RNA和 化疗药物， 所述小干扰RNA为si ‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序列为SEQ  ID NO:1和SEQ  ID NO:2所示核苷 酸序列， 所述小干扰RNA的的3 ’端修饰有两个呈单链悬挂结构的脱氧核糖 核苷酸。 8.根据权利要求7所述的药物 组合物， 其特征在于， 所述化疗药物为用于杀死鼻咽癌肿 瘤细胞的药物。 9.根据权利要求7 所述的药物组合物， 其特 征在于， 所述 化疗药物为 紫杉醇或顺铂。 10.根据权利要求7 ‑9任一项所述的药物组合物， 其特征在于， 所述药物组合物的剂型 为注射剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115317625 A 2一种小干扰RNA在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药技术领域， 尤其涉及一种小干扰RNA在制备改善鼻咽癌预后 的药物中的应用。 背景技术 [0002]鼻咽癌(NPC)是一种鼻咽上皮鳞状细胞癌。 根据美国国家综合癌症网络(NCCN)的 指南， 早期鼻咽癌的主要治疗方法是放疗， 然而超过70％的新诊断鼻咽癌病例被归类为局 部晚期疾病， 其治疗方式主要为化疗联合放疗。 尽管放疗技术提高了生存率， 但导致鼻咽癌 相关死亡的主要原因是治疗后的复发和播散性转移。 虽然 大多数鼻咽癌患者在诊断时并未 出现明显的转移， 但在成功治疗原发肿瘤数年后， 仍有相当一部分人死于播散性转移。 因 此， 晚期鼻咽癌的治疗后复发和转移可能是休眠肿瘤细胞被特定信号重新激活的结果。 研 究表明， 治疗诱导的休眠已被证明会导致持久的增殖停滞， 导致多倍体巨大肿瘤细胞 (PGCC)的形成， PGCC有助于癌症的维持、 复发和转移。 目前， 临床缺乏靶向休眠多倍体肿瘤 细胞从而抑制鼻咽癌的复发、 转移， 改善其预后的特异性治疗方法。 发明内容 [0003]为了解决上述问题， 本发明提供了小干扰RNA在制 备改善鼻咽癌预后的药物中的 应用。 [0004]为了实现上述发明目的， 提供了如下技 术方案： [0005]本发明提供了一种小干扰RNA在制备改善鼻咽癌预后的药物中的应用， 所述小干 扰RNA用于敲减RIPK1基因表达， 所述小干扰RNA具有与RIPK1的信使RNA互补的核苷酸序列。 [0006]进一步的， 所述小干扰RNA为si ‑RIPK1， 所述小干扰RNA的核苷酸序列为SEQ  ID  NO:1和SEQ  ID NO:2所示核苷酸序列， 所述小干扰RNA的3 ’端修饰有两个呈单链悬挂结构的 脱氧核糖核苷酸。 [0007]进一步的， 所述改善鼻咽癌预后的药物为抑制鼻咽癌复发和/或转移的药物。 [0008]进一步的， 所述抑制鼻咽癌复发和/或转移的药物通过敲减RIPK1基因表达抑制休 眠多倍体巨大肿瘤 细胞的生成， 进 而抑制鼻咽癌复发和/或转移。 [0009]本发明还提供了一种改善鼻咽癌预后的药物， 所述药物的活性成分包括si ‑ RIPK1。 [0010]进一步的， 所述药物组合物包括si ‑RIPK1和化疗药物。 [0011]进一步， 所述化疗药物为用于杀 死鼻咽癌肿瘤 细胞的药物。 [0012]进一步的， 所述 化疗药物为 紫杉醇或顺铂。 [0013]本发明还提供了一种用于治疗鼻咽癌的药物组合物， 所述药物组合物包括化合物 si‑RIPK1和化疗药物。 [0014]进一步的， 所述 化疗药物为用于杀 死鼻咽癌肿瘤 细胞的药物。 [0015]进一步的， 所述 化疗药物为 紫杉醇或顺铂。说　明　书 1/6 页 3 CN 115317625 A 3