(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111016916.2 (22)申请日 2021.08.31 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 松阳洲　马文宾　周志芬　刘峰　 李育旌　徐慧敏　吴苏　谢小韦　 (74)专利代理 机构 广州粤高专利商标代理有限 公司 44102 代理人 赵崇杨 (51)Int.Cl. A61K 38/53(2006.01) A61K 45/00(2006.01) A61P 43/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中 的应用 (57)摘要 本发明公开了DTX2蛋白在制备调控端粒酶 活性的制剂中的应用。 本发明发现DTX2是一个新 的活化端粒酶的因子， D TX2蛋白参与调控端粒 酶 催化亚基hTERT的表达并且参与端粒长度的调 控， 其表达水平与hTERT的表达水平和端粒酶活 性呈正相关， 干 涉DTX2蛋白的表 达或敲除D TX2能 显著降低细胞内端粒酶催化亚基hTERT的表达和 端粒酶活性。 DTX2蛋白是端粒酶的正向调控因 子， 可用于制备正向调控干细胞全能性的制剂， DTX2蛋白抑制剂也可用于制备端粒酶阳性肿瘤 治疗药物。 D TX2蛋白对未来干细胞的临床应用与 恶性肿瘤的治 疗方面具有重大意 义。 权利要求书1页 说明书8页 序列表3页 附图4页 CN 113893337 A 2022.01.07 CN 113893337 A 1.DTX2蛋白在制备调控端粒酶蛋白亚基hTERT表达水平的制剂中的应用。 2.根据权利要求1所述应用， 其特 征在于， 所述DTX2蛋白正向调控hTERT的转录表达 。 3.DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中的应用。 4.根据权利要求2所述应用， 其特 征在于， 所述DTX2蛋白正向调控端粒酶的活性。 5.DTX2蛋白在制备调控端粒长度的制剂中的应用。 6.DTX2蛋白作为靶点在制备端粒酶阳性肿瘤治疗药物中的应用。 7.DTX2蛋白表达抑制剂在制备端粒酶阳性肿瘤治疗药物中的应用。 8.DTX2蛋白或其表达促进剂在制备正向调控干细胞全能性的制剂中的应用。 9.一种端粒酶阳性细胞生长调控剂， 其特 征在于， 包 含DTX2蛋白或其表达促进剂。 10.一种端粒酶阳性肿瘤治疗药物， 其特 征在于， 包 含DTX2蛋白表达抑制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113893337 A 2DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及生物医药技术领域， 具体地， 涉及DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的 制剂中的应用。 背景技术 [0002]端粒作为真核生物染色体末端的特殊结构， 是由高度重复的DNA序列(TTAGGG)及 其相互作用蛋白所 组成。 在正常的体细胞中， 随着有丝 分裂的进 行， 染色体末端序列不能被 有效复制， 从而造成细胞的端粒DNA序列不断缩短， 最终引发细胞的衰老与凋亡。 而具有强 烈增殖能力的细胞， 如干细胞和肿瘤细胞等， 具有内源端粒酶的活性， 可以不断延伸端粒， 因此这些细胞 的端粒在多次有丝分裂过后也不会发生缩短。 由此可见， 端粒酶的活性对于 体内干细胞的增殖与肿瘤 细胞的生存均起到 至关重要的作用。 [0003]端粒酶是一种核糖核酸蛋白质复合物， 由互补于端粒DNA的RNA亚基(human   telomerase  RNA， hTR)和具有逆转录酶活性的端粒酶催化亚基(human  telomerase   reverse transcriptase， hTERT)及端粒酶相关蛋白(telomerase  associated  protein， TEP)组成， 其中hTR和hTERT组成端粒酶的最基本核心结构。 hTR在所有组织中均有 高表达， 而hTERT则限于具有强烈增殖能力的细胞中， 如大部分的肿 瘤细胞如胃癌、 肝癌、 大肠癌以 及干细胞、 生殖细胞、 活化的淋巴细胞等。 大量证据表明hTERT是端粒酶活性调控的关键组 分， hTERT表达量的多少决定 了其所在 细胞端粒酶活性的高低。 [0004]端粒酶的活性调节发生在细胞内多个水平， 包括转录， 翻译， 翻译后修饰以及hTR 和hTERT的修饰， 转运以及在亚细胞的定位， 端粒酶核蛋白组装， 端粒酶核蛋白在端粒上的 组装以及功能发挥等过程。 例如中国专利CN105582525A公开了CIRP在制备端粒酶结合剂或 端粒酶活性调控剂方面的应用， CIRP直接作用于人端粒酶的RNA组分并通过该RNA组分与端 粒酶蛋白组分hTERT相互作用， CIRP参与调控端粒酶蛋白组分 的表达并且参与端粒的长度 调控。 因此， 发现更多能够调控端 粒酶催化亚基hTERT表达的新因子， 对于调节端 粒酶活性， 以及对未来干细胞的临床应用与恶性肿瘤的治疗方面具有重大意 义。 发明内容 [0005]本发明的目的是为了克服现有技术的上述不足， 提供了DTX2蛋白在制备调控端粒 酶蛋白亚基hTERT的制剂中的应用， 对于端粒酶活性相关的生物学研究具有重要意 义。 [0006]本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白在制备调控端粒酶活性的制剂中的应用。 [0007]本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白在制备调控端粒长度的制剂中的应用。 [0008]本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白抑制剂在制 备端粒酶阳性肿瘤治疗药物中 的应用。 [0009]本发明的另一目的在于提供DTX2蛋白在制备正向调控干细胞全能性的制剂中的 应用。 [0010]本发明的另一目的在于提供一种端粒酶阳性细胞生长调控剂。说　明　书 1/8 页 3 CN 113893337 A 3