(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111015619.6 (22)申请日 2021.08.31 (66)本国优先权数据 PCT/CN2021/073155 2021.01.21 CN (71)申请人 百放英库医药 科技 （北京） 有限公司 地址 100089 北京市海淀区永腾北路9号院 贝伦产业园16号楼 (72)发明人 T·马　Z·黄　F·史　 (74)专利代理 机构 北京坤瑞律师事务所 1 1494 专利代理师 封新琴 (51)Int.Cl. C07D 498/04(2006.01) A61P 25/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 25/28(2006.01)A61P 25/16(2006.01) A61P 25/08(2006.01) A61P 21/00(2006.01) A61P 25/04(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 7/02(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61K 31/4162(2006.01) (54)发明名称 FPR1的调节剂及其使用方法 (57)摘要 本公开文本提供了式I的化合物、 包含其的 组合物、 和使用其的方法， 包括用于治疗由甲酰 基肽受体1(FPR1)的信号传导介导的疾病、 障碍 或病症中的用途。 权利要求书3页 说明书31页 附图1页 CN 114805387 A 2022.07.29 CN 114805387 A 1.一种以下 结构式I的化 合物： 其互变异构体、 所述化合物或所述互变异构体的氘代衍生物、 或前述的药学上可接受 的盐， 其中： Z1和Z2二者各自是O或N并且 Z3是C或N； 其中： 当Z3是C时， 则Z1是O并且Z2是N或Z1是N并且Z2是O； 当Z3是N时， 则Z1和Z2二者均是N； 连接环A与式I的其 余部分的 不存在使得式I包 含螺环体系或 是单键； 环A是芳族环或非芳族环， 其中： Xa和Xb各自独立 地是C、 N、 或键； 并且 X1、 X2、 X3、 和X4各自独立 地是C或N； 环B是芳族环或非芳族环， 其中： Ya是C、 N、 不存在或键； 并且 Y1、 Y2、 Y3、 Y4、 和Y5各自独立 地是C或N； 环C选自C3‑C12碳环基、 3 至12元杂环基、 苯基和5 至10元杂芳基； R1、 R2和R3， 对于每次出现， 独立地选自卤素、 氰基、 C1‑C6烷基、 C2‑C6烯基、 C1‑C6烷氧基、‑ C(＝O)(C1‑C6烷基)、 (C(＝O)NRhRi、‑NRhRi、‑NRhC(＝O)Rk、‑NRhC(＝O)ORk、‑NRhC(＝O) NRiRj、‑NRhS(＝O)pRk、‑ORk、‑OC(＝O)Rk、‑OC(＝O)ORk、‑OC(＝O)NRhRi、‑S(＝O)pRk、‑S(＝O) pNRhRi、 C3‑C12碳环基、 3 至12元杂环基、 苯基和5 至10元杂芳基； 其中： 所述R1、 R2和R3中的任一个的C1‑C6烷基、 C2‑C6烯基和C1‑C6烷氧基和所述 ‑C(＝O)(C1‑C6 烷基)的C1‑C6烷基各自任选地被1至3个选自以下的基团取代： 卤素、 氰基、 ‑C(＝O)Rk、‑C(＝ O)ORk、‑C(＝O)NRhRi、‑NRhRi、‑NRhC(＝O)Rk、‑NRhC(＝O)ORk、‑NRhC(＝O)NRiRj、‑NRhS(＝O) pRk、‑ORk、‑OC(＝O)Rk、‑OC(＝O)ORk、‑OC(＝O)NRhRi、‑S(＝O)pRk、‑S(＝O)pNRhRi和C3‑C6环烷 基； 所述R1、 R2和R3中的任一个的C3‑C12碳环基、 3至12元杂环基、 苯基、 5至10元杂芳基各自 任选地被1至 3个选自以下的基团取代： 卤素、 氰基、 C1‑C4烷基、‑NRhRi和‑ORk； Rh、 Ri、 和Rj， 对于每次出现， 各自独立 地选自氢、 C1‑C4烷基、 和C3‑C6环烷基； 其中： 所述Rh、 Ri、 和Rj中的任一个的C1‑C4烷基任选地被1至3个选自以下的基团取代： 卤素、 氰 基、 和‑OH； Rk， 对于每次出现， 各自独立 地选自氢、 C1‑C4烷基、 和C3‑C6环烷基； 其中： 所述Rh、 Ri、 和Rj中的任一个的C1‑C4烷基任选地被 1至3个选自以下的基团取代： 卤素、 氰 基、 和‑OH；权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 114805387 A 2k和m各自独立 地是选自0、 1、 2、 3、 4、 5、 和6的整数； n是选自0、 1、 2、 3、 4和5的整数； 并且 p是选自1和2的整数。 2.根据权利要求1所述的化 合物， 其中所述 化合物具有以下 结构式IIa或IIb中的一个： 其互变异构体、 所述化合物或所述互变异构体的氘代衍生物、 或前述的药学上可接受 的盐。 3.根据权利要求1或2所述的化 合物， 其中所述 化合物具有下 结构式III： 其互变异构体、 所述化合物或所述互变异构体的氘代衍生物、 或前述的药学上可接受 的盐， 其中： 环A和环B各自是芳族环。 4.根据权利要求1至 3中任一项所述的化 合物， 其中所述 化合物具有以下 结构式IV： 权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 114805387 A 3