(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111000040.2 (22)申请日 2021.08.27 (71)申请人 南通市肿瘤医院 地址 226361 江苏省南 通市通州区平潮镇 通扬北路3 0号 (72)发明人 张丽　何爱琴　尹翼　沈爱国　 (74)专利代理 机构 南京申云知识产权代理事务 所(普通合伙) 32274 代理人 邱兴天 (51)Int.Cl. C12N 15/113(2010.01) A61K 31/713(2006.01) A61P 15/08(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 GAB2小干 扰RNA片段及其应用 (57)摘要 本发明公开了一种GAB2小干扰RNA片段及其 应用， 属于生物工程技术领域。 本发明是基于卵 巢癌细胞具有异常的活力和增殖能力， 通过抗卵 巢癌基因治疗途径发明针对卵巢癌细胞的增殖 异常进行基因治疗的一段GAB 2小干扰片段药物。 通过免疫印迹明确GAB 2的表达， 证明了 该小干扰 片段可在卵巢癌中发挥抑制GAB 2表达功能， 进而 利用多种功能手段证明了其对卵巢癌细胞侵袭、 存活和增殖能力的具有显著的抑制作用， 表明此 干扰片段具有很高的临床实际应用价 值。 权利要求书1页 说明书4页 序列表1页 附图2页 CN 114015684 A 2022.02.08 CN 114015684 A 1.一种GAB2小干扰RNA片段， 其特 征在于， 是核酸序列如下的双链RNA分子： 正义序列： 5 ′ ‑CAGCAGAG GAAGUGAGAU UTT‑3′， 反义序列： 5 ′ ‑AAUCUCACU UCCUCUGCUGT T‑3′。 2.权利要求1所述的GAB2小干扰RNA片段在制备抗卵巢癌药物中的应用。 3.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述的抗卵 巢癌药物是降低卵 巢癌细胞增殖 能力的药物。 4.如权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述的抗卵 巢癌药物是抑制卵 巢癌细胞增殖 或侵袭相关基因表达的药物。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述卵巢癌细胞增殖或侵袭相关基因为 BCL2基因、 N ‑cadherin基因、 Vimenti n基因、 Tw ist基因或snai l基因。 6.一种抗卵巢癌药物， 其特征在于， 含有权利要求1所述GAB2小干扰RNA片段或表达所 述GAB2小干扰RNA片段的载体或表达所述GAB2小干扰RNA片段的病毒颗粒。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114015684 A 2GAB2小干扰RNA片段及其应用 技术领域 [0001]本发明属于生物工程技术领域， 更具体地说， 涉及一种GAB2小干扰 RNA片段及其应 用。 背景技术 [0002]在妇科恶性肿瘤中， 卵巢癌的发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌， 位居第三位， 但 死亡率一直高居女性生殖系统恶性肿瘤首位。 由于其解剖位置特殊， 深藏于盆腔， 发病机制 还不完全明了 。 [0003]在卵巢癌进展过程中， 某些基因的表达 发生变化， 是卵巢癌发生发展的关键基因， 成为卵巢癌治疗的潜在靶点。 人类GAB2编码基因定位于11q13.4 ‑q13.5， 蛋 白分子量为97 ‑ 100kD， 在人体内广泛表达， 尤其是在脑、 肾、 肺、 心、 睾丸及卵巢中表达量较高。 GAB2结构主 要包括三个部分： N末端的PH结构域， 中间富含脯氨酸的PRD模序及C端能与SH2结构域结合 的多个酪氨 酸残基。 GAB2蛋白作为支架蛋白与多种受体结合， 进而参与多种信号转导途径， 如PI3K/AKT、 SHP2/ ERK及JAK/STAT等， 与肿瘤的生物学 行为密切相关。 发明内容 [0004]针对现有技术存在的上述问题， 本 发明所要解决的技术问题在于提供一种GAB2小 干扰RNA片段。 本发 明所要解决 的另一技术问题在于提供所述GAB2小干扰RNA片段作为抗卵 巢癌的药物的应用。 [0005]为了解决上述 技术问题， 本发明所采用的技 术方案如下： [0006]一种GAB2小干扰RNA片段， 是核酸序列如下的双链RNA分子： [0007]正义序列： 5 ′ ‑CAGCAGAG GAAGUGAGAU UTT‑3′， [0008]反义序列： 5 ′ ‑AAUCUCACU UCCUCUGCUGT T‑3′。 [0009]所述的GAB2小干扰RNA片段在制备抗卵巢癌药物中的应用。 [0010]进一步地， 所述的抗卵巢癌药物是降低 卵巢癌细胞增殖能力的药物。 [0011]进一步地， 所述的抗卵巢癌药物是抑制卵巢癌细胞增殖或侵袭相关基因表达的药 物。 [0012]进一步地， 所述卵巢癌细胞增殖或侵袭相关基因表达的药物为BCL2基因、 N ‑ cadherin基因、 Vimenti n基因、 Tw ist基因或snai l基因。 [0013]一种抗卵巢癌药物， 含有权利要求1所述GAB2小干扰 RNA片段或表达所述GAB2小干 扰RNA片段的载体或表达所述GAB2小干扰RNA片段的病毒颗粒。 [0014]相比于现有技 术， 本发明的有益效果 为： [0015]本发明基于卵巢癌细胞具有异常的活力和增殖能力， 发明一段小干扰片段GAB2针 对卵巢癌细胞A278 0进行转染， 通过免疫印迹明确GAB2的表达， 证明了小干扰片段可在卵巢 癌中发挥功能。 进而利用多种功 能手段分析其对卵巢癌细胞侵袭、 存活和增殖能力的抑制 作用。 在细胞生物学层面证明了此干扰片段具有显著地促凋、 抑制卵巢癌存活和增殖的重说　明　书 1/4 页 3 CN 114015684 A 3