(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110849576.5 (22)申请日 2021.07.27 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113461563 A (43)申请公布日 2021.10.01 (73)专利权人 中国药科大学 地址 210009 江苏省南京市 鼓楼区童家巷 24号 (72)发明人 卞金磊　李志裕　沈晨　任洁　 李勉　陈甜　吴红茜　邱志霞　 (74)专利代理 机构 南京经纬专利商标代理有限 公司 32200 专利代理师 黄欣 (51)Int.Cl. C07C 245/00(2006.01)C07D 207/28(2006.01) C07C 269/06(2006.01) C07C 271/22(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 37/02(2006.01) A61P 3/00(2006.01) 审查员 杨莹 (54)发明名称 NQO1激活型6-重氮基-5-氧代-L-正亮氨酸 前药及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种NQ O1激活型6 ‑重氮基‑5‑ 氧代‑L‑正亮氨酸前药及其制备方法和应用。 由 于多数肿瘤细胞中均高表达NQO1， 引入NQ O1激活 的醌酸基团可以实现对肿瘤靶向作用， 能够在肿 瘤细胞中高效、 快速释放DON前药， 达到抑制肿瘤 增殖的目的。 该前药对NQO1显示出高度的亲和 性， 可以在NQO1高度表达的肿瘤细胞中快速、 高 效的定向释放出谷氨酰胺代谢拮抗剂DON， 进而 降低该药物的毒副作用并提高对肿瘤治疗的靶 向效率， 为 抗肿瘤药物的开发提供了新思路。 权利要求书3页 说明书21页 附图5页 CN 113461563 B 2022.05.10 CN 113461563 B 1.如式I所示的NQO1激活型6 ‑重氮基‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸前药或其药学上可接受的 盐， 其中： R1为乙基、 异丙基、 环己基或苯丙基； R2为氢、 甲基或溴； R3为甲基； R4为氢或甲基； R5为氢或甲基； R6为氢或甲基。 2.权利要求1所述的NQO1激活型6 ‑重氮基‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸前药或其药学上可接受 的盐， 其特 征在于： R1为异丙基或乙基。 3.一种NQO1激活型6 ‑重氮基‑5‑氧代‑L‑正亮氨酸前药或其药学上可接受的盐， 其特征 在于： 其中所述前 药为下列化 合物之一： 权　利　要　求　书 1/3 页 2 CN 113461563 B 2权　利　要　求　书 2/3 页 3 CN 113461563 B 3