(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202110729556.4 (22)申请日 2021.06.29 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 113234830 A (43)申请公布日 2021.08.10 (73)专利权人 浙江医院 地址 310013 浙江省杭州市西湖区灵隐路 12号 (72)发明人 江皓　吴稚冰　饶远权　祝鑫海　 臧发荣　陈国中　赖建军　陈丽婷　 (74)专利代理 机构 北京预立 生科知识产权代理 有限公司 1 1736 代理人 李红伟　孟祥斌 (51)Int.Cl. C12Q 1/6886(2018.01) G01N 33/574(2006.01)A61K 45/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) G16B 25/20(2019.01) G16B 50/00(2019.01) (56)对比文件 CN 104620109 A,2015.0 5.13 CN 109576 365 A,2019.04.0 5 US 2009075299 A1,2009.03.19 CN 10289 9393 A,2013.01.3 0 CN 112708670 A,2021.04.27 WO 2018046 615 A1,2018.0 3.15 CN 112662770 A,2021.04.16 张笑瑜.低和高表达的EGFR_1在肺癌及其 正 常邻近组织中激活细胞周期和侵润抑制细胞生 长和分化机制网络. 《中国优秀硕士论文集》 .2015,第1- 68页. 审查员 马琪 (54)发明名称 用于肺癌诊断的产品及用途 (57)摘要 本发明公开了用于肺癌诊断的产品及用途。 本发明的产品包括检测生物标志物MMP10、 POU2AF1、 SELE和/或RERGL的试剂。 本发明同时提 供了检测生物标志物 MMP10、 POU2AF 1、 SELE和/或 RERGL的试剂在肺癌诊断中的应用。 权利要求书1页 说明书8页 附图5页 CN 113234830 B 2022.03.08 CN 113234830 B 1.用于测定样品中生物标志物组合的试剂在制备诊断肺癌的产品中的应用， 其特征在 于， 所述生物标志 物组合由M MP10、 POU2 AF1、 SELE和RERGL组成。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述产品包括检测样品中MMP10、 P OU2AF1、 SELE和RERGL水平的试剂。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述试剂检测样品中生物标志物表达的存 在、 不存在和/或量。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述检测样品中生物标志物的量的步骤包 含以下的一种或组合： 对样品进 行数字成像； 将样品暴露于已知量的标记抗体， 所述标记 抗 体对生物标志物或其功能片段的表位具有特异性； 将样品暴露于一种或多种染料， 所述染 料对生物标志物或其功能片段具有特异性； 将样品暴露于至少一种 标记探针， 所述标记探 针与所述生物标志物或其功能片段的序列 互补； 将样品暴露于色谱分析法； 分离出样品的 总RNA； 以及将所述总RNA暴露于测序分析和/或将所述样品暴露于质谱分析法。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述应用， 其特 征在于， 所述样品是组织样品。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述组织样品包含来自受试者的血浆、 血 清或血液抽取物、 刷洗物、 活 组织检查物或外科手术切除的组织或液体样品。 7.一种诊断肺腺癌的产品， 其特征在于， 所述产品包括检测生物标志物 组合的试剂， 所 述生物标志 物组合由M MP10、 POU2 AF1、 SELE和RERGL组成。 8.根据权利要求7所述的产品， 其特征在于， 所述产品包括制 剂、 核酸膜条、 芯片 或试剂 盒。 9.根据权利要求8所述的产品， 其特征在于， 所述试剂盒包括qPCR试剂盒、 免疫印迹检 测试剂盒、 免疫层析检测试剂盒、 流式细胞分析试剂盒、 免疫组化检测试剂盒、 ELISA试剂盒 和电化学发光检测试剂盒。 10.根据权利要求9所述的产品， 其特征在于， 所述试剂盒还包括评估受试者是否患有 或易患肺癌的说明书。 11.根据权利要求7 ‑10任一项所述的产品， 其特征在于， 所述产品还包括处理样品的试 剂。 12.根据权利要求7 所述的产品， 其特 征在于， 所述试剂选自： 识别MMP10、 POU2 AF1、 SELE和RERGL的探针； 或 扩增MMP10、 POU2 AF1、 SELE和RERGL的引物； 或 结合MMP10、 POU2 AF1、 SELE和RERGL的蛋白的抗体。 13.一种诊断/预测肺癌的系统， 其特 征在于， 所述系统包括： 处理器； 输入模块， 用于输入生物样品中生物标志物的水平， 所述生物标志物由MMP10、 POU2AF1、 SELE和  RERGL组成； 包含指令的计算机可读介质， 所述指令在由所述处理器执行时在生物标志物的输入水 平上执行算法； 以及 输出模块， 指示受试者是否患有肺癌或者存在患肺癌的风险。 14.一种计算机可读存储介质， 其特征在于， 其上存储有计算机程序， 所述计算机程序 被处理器执行时实现权利要求13所述的系统。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 113234830 B 2用于肺癌诊断的产品及用途 技术领域 [0001]本发明涉及疾病诊断领域， 更 具体地， 本发明涉及与用于肺癌诊断的产品及用途。 背景技术 [0002]肺癌是全球范围最常见的恶性肿瘤之一， 其发病率和死亡率一直处于上升趋势。 尽管目前治疗手段日新月异， 肺癌的发病率和死亡率在世界范围内仍高居恶性肿瘤榜首， 2018年GLOBOCAN的数据显示， 全球统计的新发肺癌患者约209  万例， 其中死亡176万例 (Bray F,Ferlay  J,Soerjomataram  I,et al.Global  cancer statistics  2018:GLOBOCAN   estimates  of incidence  and mortality  worldwide  for 36 cancers in 185countries [J].CA:a  cancer iournal for clinicians,2018,68(6):  394‑424.)， 发病率和死亡率均 居所有恶性肿瘤第一位。 美国在2017年因肺癌死亡人数为15050人(Miller  K D,Goding   Sauer A,Ortiz AP,et al.Cancer  Statistics  for Hispanics/Latinos,2018[J].CA:a   cancer journal for clinicians,2018,68(6):  425‑45.)。 中国作 为发展中国家， 随着工 业化的进程， 环境的污染和老龄化人口的剧增， 已成为世界上主要的肺癌大国， 肺癌负 担日 趋加重。 2 015年肺癌新发与死亡患者 分别约73.3万和61.0万(Ch en W,Zheng R,Baade P D, et al.Cancer statistics  in China,2015[J].CA:a  cancer journal for clinicians, 2016,66(2):  115‑32.)， 居所有恶性肿瘤首位。 肺癌按组织学类型可分为小细胞肺癌 (small cell lung cancer,SCLC)和非小细胞肺癌(non ‑small cell lung cancer,NSCLC， 在肺癌中NSCLC占80％之多， 是肺癌防控的重中之重 。 [0003]早期肺癌因缺乏特异临床表现， 难以被早期发现。 约70％的NSCLC患者确诊时即为 晚期， 基本 没有手术治疗的机会。 未经治疗的转移 性非小细胞肺癌患者的中位生存期只有4 到5个月， 一年的生存率只有10％。 在所有的肺癌患者中， 早期NSCLC患者可以通过手术切除 获得较好的治疗效果， 因此肺癌的早发现早预防早治疗， 防止疾病的发展是肺癌治疗的基 本原则。 [0004]随着生物信息学分析的迅速发展和下一代测序技术在整个基因组和转录本中的 应用， 研究与疾病发生发展相关的基因成为疾病诊断和治疗的重要手段， 同时也对揭示疾 病的分子 机制具有重要的意 义。 发明内容 [0005]为了弥补现有技 术的不足， 本发明提供了如下技 术方案： [0006]本发明提供了用于测定样品中生物标志物的试剂在制备诊断肺癌的产品中的应 用， 所述生物标志物选自MMP10、 POU2AF1、 SELE、 RERGL中的至少一个、 至少两个、 至少三个或 至少四个。 [0007]进一步， 所述产品包括检测样本中M MP10、 POU2 AF1、 SELE和/或RERGL  水平的试剂。 [0008]进一步， 所述试剂检测生物标志 物表达的存在、 不存在和/或量。 [0009]进一步， 所述检测样品中至少一种生物标志物或其功能片段的量的步骤包含以下说　明　书 1/8 页 3 CN 113234830 B 3