团体 标准 T/CMBA 021—2023 ICS 11.020 CCS T/CMBA C05 细胞治疗产品 生产用原材料的质量管理规范 Specification of quality management for ancillary materials present during the production of cellular therapeutic products （ISO/ DIS 20399 Biotechnology -Ancillary materials present during the production of cellular therapeutic products and gene therapy products, NEQ ） 2023-09-14发布 2023-09-14实施 中国医药生物技术协会 发布 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/CMBA 021 —2023 目 次 前言 .................................................................................. I 引言 ................................................................................. II 1 范围 ............................................................................... 1 2 规范性引用文件 ..................................................................... 1 3 术语和定义 ......................................................................... 1 4 符号和缩略术语 ..................................................................... 3 5 基本原则 ........................................................................... 3 6 风险评估标准和降低风险的措施 ........................................................ 5 7 表征和质量属性 ..................................................................... 7 8 生产和生物安全性.................................................................... 9 9 性能 .............................................................................. 11 10 特殊类别及其质量要求 .............................................................. 12 11 文件 ............................................................................. 15 12 组分变更管理 ..................................................................... 18 参考文献 ............................................................................. 19 全国团体标准信息平台 全国团体标准信息平台 T/CMBA 021 —2023 前 言 本文件按照 GBT 1.1- 2020《标准化工作导则 第 1 部分： 标准化文件的结构和起草规则》 ， GB/T 1.2-2020《标准化工作导则 第 2 部分：以 ISO/IEC 标准化文件为基础的标准化文件起草规则》给 出的规则起草。 本文件使用重新起草法修改采用国际标准 ISO/DIS 20399 Biotechnology — Ancillary materials present during the production of cellular therapeutic products and gene ther apy products ，一致性程度为非 等效。 请注意本文件的某些内容可能涉及专利。本文件的发布机构不承担识别这些专利的责任。 本文件由中国医药生物技术协会（ CMBA）提出并归口。 本文件起草单位：解放军总医院骨科医学部、中国食品药品检定研究院、军事医学研究院辐射 医学研究所、北京大学基础医学研究院、北京清华长庚医院生物治疗研究中心、中国医药生物技术 协会骨组织库分会、 中国医药生技术协会再生医学分会、 中国医药生技术协会生物安全专业委员会、 北京艺升医疗科技有限公司、湖南源品细胞生物科技有限公司、上海安集协康生物技术股份有限公 司、友康生物科技（北京）有限公司、北京三有利和泽生物科技有限公司、吉林省中科生物工程股 份有限公司、北京华龛生物科技有限公司、北昊干细胞与再生医学研究院有限公司。 本文件主要起草人：郭全义、孟淑芳、徐丽明、赵翔、眭翔、王华、靳继德、王健、王闻雅、 王君、李劲松、王晓明、沈政、刘伟 、李海峰、张立娜。 本文件为首次发布。 I 全国团体标准信息平台 T/CMBA 021 —2023 引 言 伴随先进治疗产品的快速发展，细胞治疗产品生产用原材料的需求不断增长。为了确保临床用 细胞治疗产品的安全性、质量稳定性和可追溯性，需要对其生产过程中使用的生产用原材料的质量 要求做出规定，以进一步控制细胞治疗产品的质量。 生产用原材料可以是包含多组分的复杂混合物，如盐类、缓冲液、培养基、添加因子（如生长 因子、酶类、免疫纯化用抗体）等。如果一种生产用原材料含有多种组分（如培养基），则其中所 有组分都属于生产用原材料的范围。该材料在不同批次间的组分变化，可能会影响具有特定质量属 性的细胞治疗产品生产的一致性，因此，生产用原材料可能对细胞治疗产品的安全性和有效性造成 影响，应通过基于风险管理的方法开展对生产用原材料的质量管理。 本文件给出了生产用原材料的定义和基本质量要求，以期对生产用原材料的一致性和质量控制 提供指导；描述了为证明生产用原材料的批次间一致性应考量的原材料文件；并进一步给出了某些 特定组分或类型的生产用原材料，如血清和血清替代类、重组蛋白类、组织提取蛋白类等的专属特 点和质量要求。本文件旨在确保细胞治疗产品生产过程中使用的生产用原材料的质量和稳定性，防 止病原微生物的引入和传播，避免污染、差错等风险，有助于细胞治疗产品的质量控制，以确保其 生物学效用和功能符合预期的用途。 II 全国团体标准信息平台 T/CMBA 021 —2023 细胞治疗产品生产用原材料的质量管理规范 1 范围 本文件给出了细胞治疗产品生产用原材料的质量要求，以及某些特定组分或类型的生产用原材 料，如血清和血清替代类、重组蛋白类、组织提取蛋白类等的专属特点和质量要求。 本文件适用于细胞治疗产品的生产用原材料的质量管理，旨在帮助生产用原材料的供应者和使 用者在标识、纯度、储存和稳定性、生物安全和性能方面实现 /进行质量管理。 本文件不适用于作为细胞治疗产品起始材料、中间品或终产品的细胞、饲养细胞、器具和设备 以及用于生物制备后的添加物，如细胞治疗产品辅料等。 2 规范性引用文件 下列文件中的内容通过文中的规范性引用而构成本文件必不可少的条款。其中，注日期的引用 文件，仅该日期对应的版本适用于本文件；不注日期的引用文件，其最新版本（包括所有的修改单） 适用于本文件。 GB/T 19000 质量管理体系基础和术语 GB/T 36988 组织工程用人源组织操作规范指南 中华人民共和国药典 3 术语和定义 下列术语和定义适用于本文件。 3.1 细胞治疗产品 cellular therapeutic product 以细胞为活性物质的细胞治疗或基因治疗的产品。 注1：细胞治疗产品包括以细胞为终产品的基因治疗产品。 注2：细胞治疗产品不包括重组蛋白。 3.2 生产用原材料 ancillary material(AM)for production 在生产过程中与细胞治疗产品直接接触，但不期望在终产品中存在的材料。 注1：本文件中生产用原材料不包括与细胞或组织接触的非生物学性质的耗材（如组织培养瓶、袋、管、移液管、 针）和其他塑料制品，但包括含有生物源性成分的耗材（如已包被细胞因子的培养皿、细胞制备用微载体 等）。 注2：在某些文献中生产用原材料也称为生产用辅助材料。 3.3 细胞起始材料 cellular starting m