(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211055118.5 (22)申请日 2022.08.30 (71)申请人 德珍 （中国） 医疗科技有限公司 地址 中国 （四川） 自由贸易试验区成 都市高 新区盛安 街133号6幢1单 元22层4号 (72)发明人 赵海燕　余波　程宇平　廖凯　 (74)专利代理 机构 北京高沃 律师事务所 1 1569 专利代理师 黄明光 (51)Int.Cl. A61K 47/54(2017.01) A61K 31/366(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种七甲川菁染料- 青蒿素偶联物及其应用 (57)摘要 本发明提供了一种七甲川菁染料 ‑青蒿素偶 联物及其应用， 属于癌症治疗技术领域。 本发明 提供的七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物均能在24小 时内诱导前列腺癌和乳 腺癌细胞快速死亡， 且具 有抑制肿瘤生长的作用， 而且在降低癌症细胞存 活方面的效果要显著优于阳性药多西紫杉醇。 另 外， 本发明七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物对恩杂 鲁胺、 阿比特龙和紫杉醇具有抗药性的肿瘤细胞 也具有显著的抗癌抑癌功效。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115475251 A 2022.12.16 CN 115475251 A 1.一种七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物， 其特征在于， 所述七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物 的结构式为 2.权利要求1所述七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物在制备治疗癌症药物中的应用。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述治疗癌症的途径包括杀伤癌细胞和/ 或抑制肿瘤生长 。 4.根据权利要求3所述的应用， 其特征在于， 所述杀伤癌细胞的过程为： 七甲川菁染料 ‑ 青蒿素偶联物促进活性氧的产生， 导 致线粒体损伤， 进 而导致癌细胞 快速死亡。 5.权利要求1所述七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物在制备治疗耐药癌症药物中的应用。 6.根据权利要求5所述的应用， 其特征在于， 所述耐药癌症包括对恩杂鲁胺、 阿比特龙 或紫杉醇具有抗药性的癌症。 7.根据权利要求2 ‑6任意一项所述的应用， 其特征在于， 所述癌症的种类包括前列腺 癌、 乳腺癌和胰腺癌。 8.一种治疗癌症或治疗耐药癌症的药物， 其特征在于， 所述药物以权利要求1所述七甲 川菁染料 ‑青蒿素偶联物为唯一活性成分。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115475251 A 2一种七甲川菁 染料‑青蒿素偶联物及其应用 技术领域 [0001]本发明属于癌症治疗技术领域， 尤其涉及一种七甲川 菁染料‑青蒿素偶联物及其 应用。 背景技术 [0002]青蒿素(ART)是从黄花蒿 中自主分离出的具有过氧化物桥(C ‑O‑O‑C)的倍半萜内 酯类化合物， 其衍生物主要有双氢青蒿素(DHA)、 蒿甲醚(ARTM)、 青蒿琥酯(ARTS)、 蒿乙醚 (ARTE)等。 近年来， 大量的国内外研究表明， ART除了具有抗疟作用外， 在抗氧化、 抗炎、 抗肿 瘤、 抗菌、 抗虫等方面也具有良好效果。 但是青蒿素及其衍生物在癌症治疗中具有一定的局 限性， 如缺 乏对癌细胞的靶向性、 生物利用度低、 药代动力学特性差和容易产生耐药性等。 所以本领域亟需一种抗癌效果显著同时对耐药肿瘤也具有显著杀伤活性的新型化 合物。 发明内容 [0003]有鉴于此， 本 发明的目的在于提供一种七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物， 显著提高青 蒿素的抗癌效果， 同时对耐药肿瘤也具有显著杀伤活性。 [0004]为了实现上述发明目的， 本发明提供了以下技 术方案： [0005]本发明提供了一种七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物， 所述七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联 物的结构式为 [0006] [0007]本发明还提供了一种上述七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物在制备治疗癌症药物中的 应用。 [0008]优选的， 所述治疗癌症的途径包括杀伤癌细胞和/或抑制肿瘤生长 。 [0009]优选的， 所述杀伤癌细胞的过程为： 七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物促进活性氧的产 生， 导致线粒体损伤， 进 而导致癌细胞 快速死亡。 [0010]本发明还提供了一种上述七甲川菁染料 ‑青蒿素偶联物在制备治疗耐药癌症药物 中的应用。 [0011]优选的， 所述耐药癌症包括对恩杂鲁胺、 阿比特 龙或紫杉醇具有抗药性的癌症。 [0012]优选的， 所述癌症的种类包括前列腺癌、 乳腺癌和胰腺癌。 [0013]本发明还提供了一种治疗癌症或治疗 耐药癌症的药物， 所述药物以上述七甲川菁 染料‑青蒿素偶联物为唯一活性成分。 [0014]本发明的有益效果： 本发明提供的两种七甲川 菁染料‑青蒿素偶联物能够有效杀 死前列腺癌和乳 腺癌细胞， 活性显著高于抗癌药紫杉 醇， 其中HMCD ‑ART1在体内的抑制前列 腺22Rv1肿瘤生长的效果显著。说　明　书 1/5 页 3 CN 115475251 A 3