(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211213903.9 (22)申请日 2022.09.30 (71)申请人 四川省肿瘤医院 地址 610042 四川省成 都市武侯区人民南 路4段55号 (72)发明人 张国楠　黄建鸣　朱熠　李欣儒　 裴丽侠　黄建美　 (74)专利代理 机构 北京市领专知识产权代理有 限公司 1 1590 专利代理师 卢洋 (51)Int.Cl. A61K 36/9068(2006.01) A61P 37/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/12(2006.01)A61K 31/365(2006.01) (54)发明名称 一种中药组合物、 中药膏、 中药膏的制备方 法及其应用 (57)摘要 本发明涉及一种中药组合物、 中药膏、 中药 膏的制备方法及其应用， 所述中药组合物包括白 术和生姜； 本中药组合物， 不仅可以使6 ‑姜烯酚 与白术内酯 ‑I的联合形成一种可以口服的药剂， 解决了6‑S与AO‑I作为单体化合物的临床使用限 制， 以及传统中药膏剂口服的吸收度和有效部位 的生物利用度的问题， 便于卵巢癌患者服用， 而 且AO‑I可以降低卵巢癌细胞诱导的免疫细胞的 免疫抑制作用， 同时， 6 ‑S可以通过促进卵巢癌肿 瘤抗原的表达和表面暴露， 促进免疫细胞对卵巢 癌肿瘤细胞的识别， 二者可 以相互配合和协 同， 从而可以解决AO ‑I诱导的免疫细胞的免疫抑制 作用和6‑S促进免疫细胞识别， 杀伤卵巢癌肿瘤 细胞的弊端， 显著提升抗卵巢癌的免疫应答和疗 效。 权利要求书1页 说明书12页 附图2页 CN 115487284 A 2022.12.20 CN 115487284 A 1.一种用于提高抗卵巢癌免疫应答的中药组合物， 其特 征在于， 包括白术和生 姜。 2.根据权利要求1所述的用于提高抗卵 巢癌免疫应答的中药组合物， 其特征在于， 各原 料重量配比是： 白术12份、 生 姜8份。 3.根据权利要求1所述的用于提高抗卵 巢癌免疫应答的中药组合物， 其特征在于， 所述 白术采用的是 麸炒白术。 4.一种用于提高抗卵巢癌免疫应答的中药膏， 采用权利要求1 ‑3任一所述的中药组合 物制备而成， 其特 征在于， 有效成分包括白术内酯 ‑I和6‑姜烯酚。 5.一种制备权利要求 4所述中药膏的方法， 包括如下步骤： 步骤1、 对中药组合物中的白术和生 姜分别进行 预处理， 获得麸炒白术和生 姜碎块， 步骤2、 将中药组合物放入乙醇中浸泡， 步骤3、 将浸泡后的中药组合物进行 热回流提取， 过滤， 滤液另存， 步骤4、 将滤 液浓缩成中药膏。 6.根据权利要求5所述的用于提高抗卵 巢癌免疫应答的中药组合物， 其特征在于， 采用 处方量中药饮片6倍 量的乙醇浸泡中药组合物。 7.根据权利要求5所述的用于提高抗卵 巢癌免疫应答的中药组合物， 其特征在于， 步骤 3中， 在70℃的温度下， 热回流 提取至少2小时。 8.根据权利要求5所述的用于提高抗卵 巢癌免疫应答的中药组合物， 其特征在于， 至少 重复执行步骤3两次， 并合并每次获得的滤 液。 9.一种权利要求1 ‑3任一所述的中药组合物在制备提高抗卵 巢癌免疫应答药物中的应 用。 10.一种权利要求 4所述的中药膏在制备提高抗卵巢癌免疫应答药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115487284 A 2一种中药组合物、 中药膏、 中药膏的制备方 法及其应用 技术领域 [0001]本发明涉及增加卵巢癌化疗敏感性和提高抗卵巢癌免疫应答中药配方技术领域， 具体涉及一种用于增加 卵巢癌化疗敏感性和提高抗卵巢癌免疫应答的中药组合物、 由中药 组合物制成的中药膏、 中药膏的制备方法及其在制备增加抗卵巢癌的化疗敏感性和提高抗 卵巢癌免疫应答药物中的应用。 背景技术 [0002]在卵巢上皮性癌(epithelial  ovarian cancer， 简称卵巢癌)的综合治疗中， 化疗 占有重要地位， 是延缓卵巢癌患者复发与赖以长期生存的主要措施。 晚期患者的手术很难 达到无肉 眼残留病变的程度， 对于残留的癌灶， 有赖于术后化疗来杀灭。 紫杉醇与铂类药物 的联合应用仍然是目前卵巢癌的标准化疗方案。 化疗初始治疗反应较高， 但多达80％的患 者将最终复发并成为紫杉 醇/铂耐药， 这也是导致卵巢癌治疗失败和预后不良的主要原因。 70％以上卵巢癌表达Toll样受体4(Toll ‑like receptor4， TLR4)/髓样分化因子88 (myeloid  differentiation  factor 88， MyD88)信号通路肿瘤进展过程中篡夺或劫持了 TLR4/MyD88信号通路导致肿瘤细胞免疫逃逸， 同时也参与细胞抗凋亡及肿瘤细胞化疗耐 药。 [0003]前期体外细胞实验结果表明： 在卵巢癌治疗中， AO ‑I(即白术内酯 ‑I)可以通过与 PTX竞争性抑制结合MD ‑2， 阻断TLR4/MyD88+依赖通路， 增加紫杉醇对MyD88+卵巢癌细胞的 敏感性， 降低卵巢癌细胞诱导的免疫抑制作用， 改善机体免疫抑制状态。 虽然AO ‑I可以降低 卵巢癌细胞诱导的对免疫细胞的抑制作用， 但是AO ‑I不具有触发免疫细胞对肿瘤抗原的识 别和有效杀灭肿瘤细胞(如M yD88+卵巢癌细胞)的作用， 导致AO ‑I抗卵巢癌免疫应答存在一 定的局限性。 此外， AO ‑I是单体化合物， 在卵巢癌治疗中其剂型及不同给药途径 导致其生物 利用度低亟 待解决。 发明内容 [0004]本发明第一方面要解决在卵巢癌治疗中， AO ‑I虽然可以降低卵巢癌诱导的免疫细 胞的抑制作用， 但是在免疫细胞识别和杀死肿瘤细胞方面存在一定局限， 致使AO ‑I抗卵巢 癌免疫应答的效果还有待提高的问题， 提供了一种中药组合物， 可以显著提高抗卵巢癌免 疫应答的效果， 主 要构思为： [0005]一种用于提高抗卵巢癌免疫应答效果的中药组合物， 包括白术和生姜。 在本方案 中， 白术中的有效成分为AO ‑I， 生姜中的有效成分为6 ‑S， 本中药组合物同时包括白术和生 姜， 不仅可以使6 ‑S与AO‑I的联合形成一种可以口服的药剂， 并可以显著提高其生物利用 度， 解决其剂型及不同给药途径的生物利用度的问题， 便于卵巢癌患者服用， 而且AO ‑I可以 降低卵巢癌肿瘤细胞对免疫细胞的免疫抑制作用， 同时， 6 ‑S可以通过促进卵巢癌肿瘤抗原 的暴露来促进免疫细胞对卵巢癌肿瘤细胞的识别， 二者可以相互配合和协同， 使得6 ‑S与 AO‑I的联合应用， 不仅可以增加化疗抗卵巢癌细胞的作用， 而且可以增强卵巢癌细胞免疫说　明　书 1/12 页 3 CN 115487284 A 3