(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211133088.5 (22)申请日 2022.09.16 (71)申请人 延边大学 地址 133002 吉林省延边朝鲜 族自治州延 吉市公园路97 7号 (72)发明人 郭红艳　邓浩　全哲山　 (74)专利代理 机构 北京知艺互联知识产权代理 有限公司 16137 专利代理师 孙一方 (51)Int.Cl. C07D 493/20(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/357(2006.01) (54)发明名称 一种二氢青蒿素类衍 生物、 制备方法及应用 (57)摘要 本发明公开了一种二氢青蒿素类衍生物、 制 备方法及应用， 所述二氢青蒿素类衍生物的分子 式为： C22H28ClNO6； 分子量为： 437.16。 本发明化 合物能显著抑制裸鼠的肿瘤生长， 且 无明显毒副 作用； 本发 明化合物的制备方法具有原料来源丰 富， 反应条件温和， 反应过程操作 简单， 所用试剂 便宜易得的优点。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 115385929 A 2022.11.25 CN 115385929 A 1.一种二氢青蒿素类衍 生物， 其特 征在于， 所述 二氢青蒿素类衍 生物结构式如下： 简称： D2； 分子式为： C22H28ClNO6； 分子量为： 437.16 。 2.一种制备如权利要求1所述的二氢青蒿素类衍生物的方法， 其特征在于， 所述方法包 括以下步骤： S1将1mmol二氢青蒿素加入到5mL甲苯溶液中， 搅拌分批次缓慢加入2mmol  4‑氯苯基异 氰酸酯， 加毕， 冰浴下， 加入3mmol三乙胺， 然后在90℃下反应， 使用薄层色谱法和10％硫酸 乙醇溶液检测反应进度； S2当二氢青蒿素原料还有剩余时， 可适当补加4 ‑氯苯基异氰酸酯， 直到二氢青蒿素完 全反应完； S3反应完成后， 减压旋出溶剂， 再加入冰水， 使用二氯甲烷进行萃取3次， 每次10mL， 有 机层使用饱和食盐水洗涤和无水硫酸钠干燥， 抽滤。 使用硅胶柱层析进行分离， 石油醚： 乙 酸乙酯(5:1 ‑3:1)为洗脱剂， 得化 合物D2。 3.一种将权利要求2制备获得的二氢青蒿素类衍 生物在抗肿瘤药物中的应用。 4.一种将权利要求2制备获得的二氢青蒿素类衍生物在制备抗肿瘤细胞增殖、 抗肿瘤 压药物中的应用。 5.以权利要求2制备获得的二氢青蒿素类衍生物为活性成分， 同时含有一种或多种药 学上可接受的载体物质和/或辅剂制成药物学 上的任何药物制剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115385929 A 2一种二氢青蒿素类衍生物、 制备方 法及应用 技术领域 [0001]本发明生物医药技 术领域， 具体涉一种二氢青蒿素类衍 生物、 制备 方法及应用。 背景技术 [0002]癌症是一种恶性肿瘤， 它已成为人类健康的第二大杀手， 若不及时采取治疗措施 将会威胁到生命。 目前， 癌症是仅次于心血管疾病的第二大死亡原因， 并且患癌人数逐年增 长， 根据世界卫生组织 国际癌症研 究机构(IARC)数据统计， 2021年全国恶性肿瘤新发病例 457万例， 死亡人数300万例， 足以证明， 癌症严重危害着人类健康， 针对癌症提供新的治疗 措施和发现新药已经刻不 容缓。 [0003]目前， 市面上针对癌症的治疗药物成千上万， 化学治疗药物占多数， 例如铂类药 物、 烷化剂， 但是成本较高、 疗效不明显且副作用大。 因此从天然产物中来提取抗癌 成分已 经成为一个热门领域。 对天然产物进行精妙的优化得到创新药物， 成功利用优势片断修饰 天然产物的策略开发了成药性显著提高及抗肿瘤机制新颖的活性 化合物。 发明内容 [0004]针对现有技术的不足， 本发明旨在提供一种二氢青蒿素类衍生物、 制 备方法及应 用， 本发明的化合物表现出较强抗肿瘤细胞增殖活性， 能够应用于抗肿瘤药物以及含有它 的药物组合物的制备。 [0005]为了实现上述目的， 本发明采用如下技 术方案： [0006]一种二氢青蒿素类衍 生物， 其特 征在于， 所述 二氢青蒿素类衍 生物结构式如下： [0007] [0008]简称： D2； 分子式为： C22H28ClNO6； 分子量为： 437.16 。 [0009]本发明还提供一种制备二氢青蒿素类衍 生物的方法， 所述方法包括以下步骤： [0010]S1将1mmol二氢青蒿素加入到5mL甲苯溶液中， 搅 拌分批次缓慢加入2mmol  4‑氯苯 基异氰酸酯， 加毕， 冰浴下， 加入3mmol三乙胺， 然后在90℃下反应， 使用薄层色谱法和10％ 硫酸乙醇溶 液检测反应进度； [0011]S2当二氢青蒿素原料还有剩余时， 可适当补加4 ‑氯苯基异氰酸酯， 直到二氢青蒿 素完全反应完； [0012]S3反应完成后， 减压旋出溶剂， 再加入冰水， 使用二氯甲烷进行萃取3次， 每次说　明　书 1/4 页 3 CN 115385929 A 3