(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210954630.7 (22)申请日 2022.08.09 (71)申请人 南方科技大 学 地址 518055 广东省深圳市南 山区学苑大 道1088号 申请人 深圳晶泰科技有限公司 (72)发明人 薛晓纤　程辉敏　李迎君　王萍　 王雯莉　李潮　方磊　张绪穆　 (74)专利代理 机构 广东金泰智汇 专利商标代理 事务所(普通 合伙) 44721 专利代理师 江丽娇 (51)Int.Cl. C07D 495/04(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 403/12(2006.01) C07D 491/048(2006.01)C07D 409/14(2006.01) C07D 487/04(2006.01) C07D 413/12(2006.01) C07D 519/00(2006.01) A61P 7/06(2006.01) A61P 9/14(2006.01) A61P 9/10(2006.01) A61P 3/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/472(2006.01) A61K 31/519(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 31/4365(2006.01) A61K 31/53(2006.01) A61K 31/4196(2006.01) A61K 31/4985(2006.01) A61K 31/422(2006.01) (54)发明名称 一种作为HIF-2α激动剂的杂环衍 生物 (57)摘要 本发明涉及一种作为缺氧诱导因子 ‑2α (HIF‑2α)激动剂的杂环衍生物， 其为式(I)所示 的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、 氮 氧化物、 水合物、 溶剂化物、 代谢产物或药学上可 接受的盐以及含 有该衍生物的药物组合物。 其中， X1选自CH、 CH2、 C(＝ O)、 N、 NH、 O或S； Y2选自CH、 CH2、 NH、 N、 O或S； 为单键或双键； 所述药物用于防护、 处理、 治疗或 减轻患者HIF ‑2α相关和/或红细胞生成素(EPO) 相关的疾病， 其中， 所述HIF ‑2α相关和/或EPO相 关的疾病包括贫血、 血管疾病、 心 肌局部缺血、 代 谢障碍或癌症。 权利要求书5页 说明书17页 附图4页 CN 115232147 A 2022.10.25 CN 115232147 A 1.一种化合物， 其为式(I)所示的化合物或式(I)所示化合物的立体异构体、 氮氧化物、 水合物、 溶剂化物、 代谢产物或药 学上可接受的盐， 其中， X1选自CH、 CH2、 C(＝O)、 N、 NH、 O或S； Y2选自CH、 CH2、 NH、 N、 O或S； 为单键或双键； R1和R2各自独立地为H、 D、 卤素、 C3‑8环烷基或3 ‑8个原子组成的杂环基， 其中所述的C3‑8 环烷基和3 ‑8个原子组成的杂环基各自独立任选地未被取代或被1 ‑2个选自D、 卤素、 ‑CN、‑ NO2、‑OH、‑NH2、 C1‑3烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基或C3‑8环烷基的取代基所 取代； 或R1、 R2和与它们相连的原子一起形成C5‑7环烷基、 5 ‑8个原子组成的杂环基、 C6‑8芳基或 5‑8个原子组成 的杂芳基， 其中所述的C5‑7环烷基、 5 ‑8个原子组成 的杂环基、 C6‑8芳基和5‑8 个原子组成的杂芳基各自独立任选地未被取代或被1 ‑2个选自D、 卤素、 ‑NO2、‑CN、‑OH、‑ NH2、‑C(＝O)OC H3、‑C(＝O)NH2、 C1‑3烷基或C1‑3烷氧基的取代基所 取代； L为‑(CRaRb)p‑、‑(CRaRb)p‑O‑、‑(CRaRb)p‑NH‑、‑(CRaRb)p‑S‑、‑(CRaRb)p‑S(＝O)‑或‑ (CRaRb)p‑s(＝O)2‑； 各Ra和Rb独立地为H、 D、 C1‑3烷基、 C2‑4烯基或C2‑4炔基； p为0、 1、 2或3； A选自： R3为H、 D、 卤素、 CN、 NO2、 C3‑8环烷基、 4 ‑12个原子组成的杂环基、 C5‑10芳基或5‑12个原子 组成的杂芳基， 其中所述C3‑8环烷基、 4 ‑12个原子组成的杂环基、 C5‑10芳基和5‑12个原子组 成的杂芳基各自独立任选地未被取代或被1 ‑2个选自D、 卤素、 ‑CN、‑NO2、‑OCH3、‑NRxRy、‑C (＝O)Rx、‑C(＝O)ORx、‑C(＝O)NRxRy、‑S(＝O)2Rx、 C1‑6烷基或C1‑6卤代烷基的取代基所 取代； 各Rx和Ry独立地为H、 D、 C1‑3烷基、 C2‑4烯基或C2‑4炔基； R4为H、 D、 H2、 C1‑3烷基、 C2‑6烯基、 C2‑6炔基或C3‑8环烷基。权　利　要　求　书 1/5 页 2 CN 115232147 A 22.根据权利要求1所述的化合物， 其中R1和R2各自独立地为H、 D、 F、 Cl、 Br、 I、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环 丁基、 吡咯烷基、 四氢 呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基或吗啉基， 其中所述的甲基、 乙基、 正丙基、 异 丙基、 正丁基、 异丁基、 仲丁基、 叔丁基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯 烷基、 四氢呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基和吗啉基各自独立任选地未被取代或被1 ‑2个选自D、 卤 素、‑CN、‑NO2、‑OH、‑NH2、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 乙烯基或乙炔基的取代基所 取代； 或R1、 R2和与它们相连的原子一起形成C5‑7环烷基、 5 ‑8个原子组成的杂环基、 C6‑8芳基或 5‑8个原子组成 的杂芳基， 其中所述的C5‑7环烷基、 5 ‑8个原子组成 的杂环基、 C6‑8芳基和5‑8 个原子组成的杂芳基各自独立任选地未被取代或被1 ‑2个选自D、 F、 Cl、 Br、 I、 ‑NO2、‑CN、‑ OH、‑NH2、‑C(＝O)OCH3、‑C(＝O)NH2、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 ‑CHF2、‑CF3、‑CH2CF3、 甲氧 基、 乙氧基、 1 ‑丙氧基或2 ‑丙氧基的取代基所 取代。 3.根据权利要求1所述的化合物， 其中R3为D、 F、 Cl、 Br、 I、 ‑CN、‑NO2、 环丙基、 环丁基、 环 戊基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯烷基、 四氢 呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗啉基、 苯基、 萘基、 吡 咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶 基、 吡嗪基或哒嗪基， 其中所述的甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异 丁基、 仲丁基、 叔丁 基、 环丙基、 环丁基、 环戊基、 环己基、 氮杂环丁基、 吡咯烷基、 四氢 呋喃基、 哌啶基、 哌嗪基、 吗啉基、 苯基、 萘基、 吡 咯基、 吡唑基、 咪唑基、 三氮唑基、 四氮唑基、 呋喃基、 噻吩基、 噻唑基、 噁唑基、 吡啶基、 嘧啶基、 吡嗪基和哒嗪基各自独立任选地未被取代或1 ‑2个选自D、 F、 Cl、 Br、 I、‑CN、‑NO2、‑OCH3、‑NHCH3、‑C(＝O)CH3、‑C(＝O)OCH3、‑C(＝O)NCH3或‑S(＝O)2CH3的取代 基所取代； R4为D、 F、 Cl、 Br、 I、 ‑NO2、‑CN、‑OH、‑NH2、 甲基、 乙基、 正丙基、 异丙基、 正丁基、 异丁基、 仲 丁基、 叔丁基、 乙烯基、 丙烯基、 烯丙基、 乙炔基、 炔丙基、 1 ‑丙炔基、 环丙基或环丁基。 4.一种化合物， 包含以下其中之一的化合物或以下其中之一的化合物的立体异构体， 氮氧化物， 水合物， 溶剂化物， 代谢产物或药 学上可接受的盐： 权　利　要　求　书 2/5 页 3 CN 115232147 A 3