(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210893531.2 (22)申请日 2022.07.27 (71)申请人 山西大学 地址 030006 山西省太原市坞城路9 2号 (72)发明人 郭炜　刘梦星　刘景　张洪星　 (74)专利代理 机构 太原申立德知识产权代理事 务所(特殊普通 合伙) 14115 专利代理师 郭海燕 (51)Int.Cl. C07D 209/10(2006.01) C09B 23/10(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种光动力光敏剂及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明属于荧光探针技术领域， 具体涉及一 种光动力光敏剂及其制备方法和应用。 为解决目 前报道的光敏剂的激发波长位于可见区， 不利于 活体肿瘤光动力治疗的问题， 本发 明选取在近红 外区具有强吸收的花菁染料作为母体发色团， 基 于重原子促进的系间窜越机理设计合成了一个 光敏剂“溴代Cy7(Cy7Br) ”， 该光敏剂具有吸收波 长位于近红外区、 光子利用率高、 生物兼容性好、 单线态氧产生效率高等特点， 具有潜在的生物应 用价值。 权利要求书1页 说明书4页 附图3页 CN 115304534 A 2022.11.08 CN 115304534 A 1.一种光动力光敏剂， 其特 征在于， 其结构式为： 2.一种权利要求1所述 光动力光敏剂的制备 方法， 其特 征在于， 包括以下步骤： 步骤1， 在氮气保护下， 将三溴氧磷溶于N,N ‑二甲基甲酰胺与二氯甲烷的混合溶液中反 应， 将环己酮逐滴加入上述反应液中回流反应， 反应结束后冷却至 室温， 随后在 冰水浴条件 下， 加入苯胺的乙醇溶液， 维持该温度继续反应， 继续加入H2O和浓HBr反应， 产物中有紫色 结晶出现， 过 滤得化合物2； 步骤2， 在氮气保护下， 将化合物2、 化合物3和醋酸钠溶于超干乙醇中， 反应液在充分搅 拌下回流反应， 反应结束后蒸干溶剂得到粗产品， 将粗产品重新溶于甲醇中， 超声、 过滤， 得 到黄绿色结晶固体， 即所述 光敏剂； 所述化合物2的结构式为： 所述化合物3的结构式为： 3.根据权利要求2所述的一种光动力光敏剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中三 溴氧磷、 环己酮和苯胺的摩尔比为2.5： 1： 2.3 。 4.根据权利要求2所述的一种光动力光敏剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中反 应的温度为0℃， 时间为30min， 所述回流反应的温度为100℃， 时间为5h， 所述继续反应的时 间为1h。 5.根据权利要求2所述的一种 光动力光敏剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤1中H2O 和浓HBr的体积比为10： 1。 6.根据权利要求2所述的一种光动力光敏剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤2中合 物2、 化合物3和醋酸钠的摩尔比为1： 2： 2。 7.根据权利要求2所述的一种光动力光敏剂的制备方法， 其特征在于， 所述步骤2中回 流反应1h， 所述超声的时间为5mi n。 8.一种权利要求1所述光动力光敏剂的应用， 其特征在于， 应用于制备杀死癌细胞的试 剂。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115304534 A 2一种光动力光敏剂及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于荧光探针技术领域， 具体涉及一种光动力光敏剂及其制备方法和应 用。 背景技术 [0002]光动力疗法(PDT)是近年来发展并临床应用的一种新型癌症治疗手段， 其基本原 理是利用光敏剂(PS)吸收的光能将氧气(3O2)转化为高活性的单线态氧(1O2)， 从而杀死癌 细胞； 其特点是无耐药性、 可反复治疗、 时空分辨率高。 然而， 目前 临床使用的光敏剂主要 是 卟啉及其衍生物， 该类光 敏剂的1O2产生效率低、 肿瘤靶向性差， 仅对少数几个癌症的治疗有 效。 除了卟啉及其衍生物， 目前最广泛采用的光敏剂构建方法是在荧光 团分子结构 中引入 重原子， 利用 “自旋‑轨道偶合效应(SOC) ”(重原子效应)来促进单线态向三线态系间窜越 (S1→T1)， 从而促进1O2的产生。 然而， 目前报道的大部分该类光敏剂的激发波长位于可见 区， 不利于活体肿瘤光动力治疗。 [0003]PS的核心是荧光染料， 理想的该类染料应具有近红外的吸收和发射波长以增加肌 肉穿透深度， 大 的消光系数以提高光子利用度， 良好的细胞膜穿透性和低的细胞毒性以提 高生物兼容性。 在众多的荧光染料中， Cy7染料除了具有近红外的激发和发射波长以外， 其 另一个特点是具有相当大的摩尔消光系数( ε： 通常大于2 ×105M‑1cm‑1)， 远大于大部分其它 荧光染料( ε： 一般小于1 ×105M‑1cm‑1)， 鉴于上述特点， Cy7是用于构 建光敏剂的理想荧光染 料。 为了克服传统光动力试剂在临床实践 中暴露的缺点， 构建性质优良的光动力治疗试剂， 对于肿瘤光动力治疗技 术的推广和进步具有重要意 义。 发明内容 [0004]针对上述问题， 本发明选取在近红外区具有强吸收的Cy7染料作为母体发色团， 基 于重原子促进的系间窜越机理设计合 成了一个光动力光敏剂 “溴代Cy7(Cy7Br)”， 并将该光 敏剂用于癌细胞的光动力治疗。 [0005]为了达到上述目的， 本发明采用了下列技 术方案： [0006]一种光动力光敏剂， 其结构式为： [0007] [0008]一种光动力光敏剂的对比化 合物， 其结构式为： [0009] [0010]一种光动力光敏剂的制备 方法， 包括以下步骤：说　明　书 1/4 页 3 CN 115304534 A 3