(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211039554.3 (22)申请日 2022.08.29 (71)申请人 广东海洋大学 地址 524088 广东省湛江市麻章区海大路1 号 (72)发明人 陈建平　陈雪花　钟赛意　李瑞　 刘晓菲　宋兵兵　 (74)专利代理 机构 北京盛广信合知识产权代理 有限公司 161 17 专利代理师 张军艳 (51)Int.Cl. A61K 47/36(2006.01) A61K 33/04(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 39/06(2006.01) (54)发明名称 一种具备抗氧化活性的硫酸软骨素纳米硒 在制备抗肿瘤药物中的应用 (57)摘要 本发明公开了一种具备抗氧化活性的硫酸 软骨素纳米硒在制备抗肿瘤药物中的应用， 属于 医药纳米材料技术领域。 该硫酸软骨素纳米硒在 制备抗肿瘤药物中的应用， 是通过抑制肿瘤细胞 增殖， 以发挥抗肿瘤的功效。 本发明经实验研究 发现， SeCS 对四种肿瘤细胞均具有 一定的抑制作 用， 其中对Hela细胞的作用最强。 进一步分析其 抑制Hela细胞增殖的机理发现， 其能够通过诱导 细胞发生S期细胞周期阻滞来抑制细胞增殖。 本 发明证实SeCS具有抗氧化和抗肿瘤作用， 研究结 果为SeCS今后在临床的应用与开发中提供了理 论基础和数据参 考。 权利要求书1页 说明书6页 附图5页 CN 115154615 A 2022.10.11 CN 115154615 A 1.一种具备抗氧化活性的硫酸软骨素纳米硒在制备抗肿瘤药物中的应用， 其特征在 于， 所述硫酸软骨素纳米硒通过抑制肿瘤 细胞增殖， 以发挥抗肿瘤的功效。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述硫酸软骨素纳米硒通过诱导肿瘤细胞 发生S期周期阻滞， 以抑制肿瘤 细胞增殖。 3.根据权利要求2所述的应用， 其特征在于， 所述肿瘤细胞包括肝癌细胞、 肺癌细胞、 乳 腺癌细胞和宫颈癌细胞。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述硫酸软骨素纳米硒按以下步骤制备： 将亚硒酸钠和抗坏血酸溶解于硫酸软骨素多糖溶液中搅拌， 得到混合溶液， 将混合溶 液依次透析和冷冻干燥， 得到所述硫酸软骨素纳米硒。 5.根据权利要求4所述的应用， 其特征在于， 所述亚硒酸钠和抗坏血酸的摩尔质量比为 1:8； 所述硫酸软骨素多糖溶液浓度为0.1mg/mL； 所述搅拌条件为25℃下搅拌3h， 所述透析 条件为经分子量 为3500KD的透析袋透析48h 。 6.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 包含权利要求1 ‑5中任一项所述的硫酸软骨素纳米 硒。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115154615 A 2一种具备抗氧化活性的硫酸软骨素纳米硒在制备抗肿瘤药物 中的应用 技术领域 [0001]本发明涉及医药纳米材料技术领域， 特别是涉及 一种具备抗氧化活性的硫酸软骨 素纳米硒在制备抗肿瘤药物中的应用。 背景技术 [0002]当前， 癌症引起的发病率和死亡率正迅速在全球范围内上升。 研究发现， 活性氧 (ROS)与癌症的发生和发展密切相关， 当ROS过量产生时， 会引起细胞发生氧化损伤。 因此， 摄入特定的抗氧化剂作用于特定类型 的癌症， 可以达到预防癌症的效果。 硒是谷胱甘肽过 氧化物酶(GPx)和其他硒代 化合物等酶的组成部分， 可以通过抑制组织免受ROS的细胞损伤 来增强化疗活性。 然而， 当人体摄入过量硒时， 也会产生毒性。 研究发现， 硒在纳米尺度下， 其理化性质会发生巨大变化， 具有高效、 低毒、 吸收利用率高等独特的生物学效应。 可是， 由 于其较高的表 面能， 纳米硒(SeNPs)容易在水溶液中聚集 成灰色和黑色元素硒， 导致生物活 性和生物利用度降低， 从而限制了它们的应用。 为了获得稳定的SeNPs， 在制备过程中通常 会加入稳定剂， 不仅可以防止硒粒子聚沉， 还能提高其生物活性。 常用的稳定剂有多糖、 蛋 白质、 多肽和多酚等。 其中， 多糖因其复杂的支链结构和高羟基数而被认为是天然、 安全、 方 便和环保的分散剂。 [0003]硫酸软骨素(CS)是一种硫酸化 的线性粘多聚糖。 研究发现， CS无毒性且生物相 容 性良好， 骨架中含有大量活泼基团， 易于实现疏水性化学修饰 以及聚合物接枝。 研究还报 道， CS具有与CD44特异 性识别并结合的特性。 故， 以CS为骨架的纳米载体具有主动靶向CD44 受体高表达肿 瘤细胞的能力。 同时， CS可以被肿 瘤细胞内过表达的透明质酸酶(Hyal ‑1)降 解， 这有助于以CS为骨架的纳米载体在肿瘤细胞内快速裂解和药物的快速释放。 但是以CS 作为稳定剂修饰纳米硒制备硫酸软骨素纳米硒(SeCS)， 该纳米硒复合材料是否具备抗肿瘤 活性功效， 尚未 见相关研究报道。 发明内容 [0004]本发明的目的是提供一种具备抗氧化活性的硫酸软骨素纳米硒在制备抗肿瘤药 物中的应用， 以解决上述现有技术存在的问题， 本发 明研究发现， SeCS对肿瘤细胞具有明显 的抑制作用， 具体是通过诱导肿瘤细胞发生S期细胞周期阻滞来抑制细胞增殖， 为SeCS今后 在临床的应用与开发中提供了理论基础和数据参 考。 [0005]为实现上述目的， 本发明提供了如下 方案： [0006]本发明提供一种具备抗氧化活性的硫酸软骨素纳米硒在制 备抗肿瘤药物中的应 用， 所述硫酸软骨素纳米硒通过抑制肿瘤 细胞增殖， 以发挥抗肿瘤的功效。 [0007]进一步地， 所述硫酸软骨素纳 米硒通过诱导肿瘤细胞发生S期周期阻滞， 以抑制肿 瘤细胞增殖。 [0008]进一步地， 所述肿瘤 细胞包括 肝癌细胞、 肺癌细胞、 乳腺癌细胞和宫颈癌细胞。说　明　书 1/6 页 3 CN 115154615 A 3