(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210951315.9 (22)申请日 2022.08.09 (71)申请人 常州大学 地址 213164 江苏省常州市武进区湖塘镇 滆湖中路21号 (72)发明人 孔泳　梁政崟　尹争志　高俊　 蔡文蓉　李俊瑶　吴大同　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 专利代理师 范盈 (51)Int.Cl. A61K 31/519(2006.01) A61K 31/513(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/59(2017.01)A61K 47/52(2017.01) A61K 47/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种具有双药物序贯递送功能的双响应药 物控释系统及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明一种具有双药物序贯递送功能的双 响应药物控释系统及其制备方法和应用， 属于生 物医药技术领域。 本发明提供了具有双药物序贯 递送功能的双响应药物载体的组成成分包括二 硫化钼纳米花、 聚乙烯亚胺、 十四醇、 壳聚糖、 氧 化葡聚糖， 其中二硫化钼纳米花、 聚乙烯亚胺、 十 四醇、 壳聚糖、 氧化葡聚糖的质量为0 .02～ 0.06g： 0.02～0.03g:0.02～0.03g:0.1～0.3: 0.2～0.5g。 具有双药物序贯递送功能的双响应 药物载药系统， 包括所述的双响应药物载体和两 种抗肿瘤药物。 所述双响应药物载药系统为三维 空腔结构。 本发明双响应控释系统制备成本低， 生物相容 性好， 可广泛应用于生物医药 领域。 权利要求书2页 说明书7页 附图4页 CN 115300514 A 2022.11.08 CN 115300514 A 1.一种具有双药物序贯递送功能的双响应药物载体， 其特征在于所述双响应药物载体 的组成成分包括二硫化钼纳米花、 聚乙烯亚胺、 十四醇、 壳聚糖、 氧化葡聚糖， 其中二硫化钼 纳米花、 聚乙烯亚胺、 十四醇、 壳聚糖、 氧化葡聚糖的质量为0.02～0.06g： 0.02～0.03g: 0.02～0.03g:0.1～0.3:0.2 ～0.5g。 2.一种具有双药物序贯递送功能的双响应药物载药系统， 其特征在于包括如权利要求 1所述的双响应药物载体和两种抗肿瘤药物。 3.如权利要求2所述的一种具有双药物序贯递送功能的双响应药物载药系统， 其特征 在于所述双响应药物载药系统为三维空腔结构， 所述两种抗肿瘤药物包括抗结肠癌药物， 优选抗结肠癌药物为5 ‑氟尿嘧啶和甲氨蝶呤。 4.如权利要求2或3所述的一种具有双药物序贯递送功能的双响应药物载药系统的制 备方法， 其特 征在于包括以下步骤： (1)称取二硫化钼纳米花， 溶解于水中， 加入聚乙烯亚胺进行反应4 ‑7h后， 放置于透析 袋中放在水中透析0.5 ‑2天， 进行冷冻干燥， 得到聚乙烯亚胺/二硫化钼纳米花； (2)称取上述步骤(1)得到的聚乙烯亚胺/二硫化钼纳米花， 溶解于水中， 加入5 ‑氟尿嘧 啶和十四醇后， 在30 ‑50℃的条件下搅拌8 ‑16h后冷却至室温， 放置于透析袋中透析2 ‑4天， 进行冷冻干燥， 得到 十四醇/5‑氟尿嘧啶/聚乙烯亚胺/二硫化钼纳米花； (3)称取氧化葡聚糖溶解于甲氨蝶呤溶液中， 再加入上述步骤(2)得到的十四醇/5 ‑氟 尿嘧啶/聚乙烯 亚胺/二硫化钼纳米花， 分散均匀， 加入壳聚糖乙酸溶液后搅拌0.5 ‑2h， 得到 壳聚糖/氧化葡聚糖/甲氨蝶呤/十四醇/5 ‑氟尿嘧啶/聚乙烯亚胺/二硫化钼纳米花双响应 药物控释系统。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(1)中二硫化钼纳米花的制备方 法包括： 称取二水合钼酸钠和L ‑半胱氨酸， 分别溶于聚乙二醇 ‑1000水溶液中， 混合并在 200‑240℃的条件下反应20 ‑28h后， 自然冷却， 离心取沉淀物， 用乙醇洗涤3 ‑6次， 烘干得到 二硫化钼纳米花； 优选， 所述二水合钼酸钠与L ‑半胱氨酸的质量比为0.24～0.26： 0.4～0.5， 所述聚乙二 醇‑1000水溶液的浓度为0.0 5～0.1wt％。 6.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(1)中二硫化钼纳米花与聚乙烯 亚胺的质量比为0.02 ～0.06g： 0.02～0.03g， 所述透析袋的截留分子量 为3500。 7.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(2)中聚乙烯亚胺/二硫化钼纳 米花、 5‑氟尿嘧啶与十四醇的质量比为0.02～0.03:0.02～0.03:0.02～0.03， 所述透析袋 的截留分子量 为3500。 8.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(3)中氧化葡聚糖的制备方法包 括： 称取葡聚糖， 溶解于水中， 加入高碘酸钠溶液后， 在避光条件 下连续搅拌3 ‑5h， 加入乙二 醇继续搅拌20 ‑40min后终止反应， 放置于透析袋中透析2 ‑4天后， 冷冻干燥， 得到氧化葡聚 糖； 优选， 所述葡聚糖、 高碘酸钠溶液与乙二醇的质量与体积比为2～5g： 30～35mL： 0.5～ 1mL， 所述高碘 酸钠溶液的浓度为8～ 9wt％， 所述透析袋的截留分子量 为3500。 9.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(3)中氧化葡聚糖、 甲氨蝶呤溶 液、 十四醇/5 ‑氟尿嘧啶/聚乙烯亚胺/二硫化钼纳米花、 壳聚糖乙酸溶液的质量与体积的比权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115300514 A 2为0.2～0.5g： 10～20mL： 0.03～0.05g： 10～20mL， 所述甲氨蝶呤溶液的浓度为0.01～ 0.03wt％， 所述壳聚糖乙酸溶 液中壳聚糖、 乙酸的质量比为0.1～0.3： 0.04～0.0 6。 10.如权利要求1所述的双 响应药物载体或如权利要求2/3所述的双相应药物载药系统 在制备具有双药物序贯 递送功能的抗肿瘤药物中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115300514 A 3