(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210978940.2 (22)申请日 2022.08.16 (66)本国优先权数据 202210003005.4 2022.01.04 CN (71)申请人 中山大学附属第七医院 （深圳） 地址 518107 广东省深圳市光明区新湖街 道圳园路628号 (72)发明人 潘逸航　许宇智　曾乐立　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 罗新 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 38/44(2006.01) A61K 9/51(2006.01)A61K 47/34(2017.01) A61P 35/00(2006.01) B82Y 5/00(2011.01) B82Y 40/00(2011.01) (54)发明名称 一种具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能 的配位聚合物纳米材 料及其制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种具有铜死亡、 光动力联合 饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材料及其制备 方法和应用。 配位聚合物纳米材料包括载体和 酶， 酶负载在载体的内部， 酶为葡萄糖氧化酶或 者具有类葡萄糖氧化酶活性的模拟酶； 载体为1, 2,4‑三氮唑铜(I)配位聚合物。 本发明的配位聚 合物纳米材料中的GOx能够在肿瘤细胞中特异性 释放出来， 能催化肿瘤细胞中的葡萄糖氧化， 从 而阻断肿瘤细胞的能量供应， 实现饥饿治疗。 亚 铜离子Cu(I)能更有效地与脂酰化的线粒体酶结 合， 导致配位聚合物纳米材料介导的铜死亡。 同 时饥饿治疗产生的过氧化氢成为光动力反应的 原料， 增强了I型光动力治疗效果， 最终实现高效 的铜死亡、 光动力联合饥饿治 疗。 权利要求书1页 说明书7页 附图7页 CN 115381944 A 2022.11.25 CN 115381944 A 1.一种具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位 聚合物纳米材料， 其特征在于， 所 述配位聚合物纳米材料包括载体和酶， 所述酶负载在所述载体的内部， 所述酶为葡萄糖氧 化酶或者具有类葡萄糖氧化酶活性的模拟酶； 所述载体为1,2,4 ‑三氮唑铜(I)配位聚合物。 2.根据权利要求1所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材料， 其特征在于， 所述配位聚合物纳米材 料中酶的负载量 为10～30％。 3.根据权利要求1所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材料， 其特征在于， 所述1,2,4 ‑三氮唑铜(I)配位聚合物属于单斜晶系、 P ‑1空间群， 晶胞参数为： α＝79.648(4) °， β＝79.043(3) °， γ＝78.85 5(4)°。 4.根据权利要求1～3任一项所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位 聚合物 纳米材料的制备 方法， 其特 征在于， 包括如下步骤： 在保护气氛和还原剂下， 将酶、 Cu2O与1,2,4 ‑三氮唑混合进行反应， 经过固液分离得到 配位聚合物纳米材 料。 5.根据权利要求4所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材料 的制备方法， 其特 征在于， 所述酶、 Cu2O与1,2,4 ‑三氮唑的质量比为1： (4～8)： (3～6)。 6.根据权利要求4所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材料 的制备方法， 其特 征在于， 所述反应的时间为3 0～60min。 7.根据权利要求4所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材料 的制备方法， 其特 征在于， 所述还原剂包括 抗坏血酸或水合 肼。 8.根据权利要求4所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材料 的制备方法， 其特 征在于， 所述保护气氛包括氮气或氩气。 9.一种抗肿瘤药物， 其特征在于， 所述抗肿瘤药物包括权利要求1～3任一项所述具有 铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材 料。 10.根据权利要求1～3任一项所述具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合 物纳米材 料在制备抗肿瘤药物中的应用。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115381944 A 2一种具有铜死亡、 光动力联合 饥饿治疗功能的配位聚合物纳 米材料及其制备方 法和应用 技术领域 [0001]本发明属于纳米材料技术领域， 尤其涉及一种具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗 功能的配位聚合物纳米材 料及其制备 方法和应用。 背景技术 [0002]依靠消耗肿瘤内葡萄糖的饥饿治疗代表了一种重要的抗肿瘤治疗策略。 其中作为 一种生物催化剂， 葡萄糖氧化酶(Glucose  Oxidase； GOx)可以有效消耗肿瘤微环境中的葡 萄糖和氧气， 并提高酸性、 低氧和过氧化氢的水平， 从而阻断肿瘤细胞的能量供应， 实现非 侵袭的饥饿治疗。 但由于其他类型细胞(如免疫细胞、 干细胞)也进 行有氧糖酵解， 基于消耗 葡萄糖的饥饿治疗策略经常对正常细胞产生严重的并发毒性。 因此， 在治疗模式中引入智 能纳米材料的设计概念， 在高特异 性消耗肿瘤内葡萄糖的同时， 降低系统毒性， 对提高饥饿 治疗的安全性和疗效十分重要。 [0003]配位聚合物是一类由金属离子与有机配体通过配位键连接而成的功能材料。 由于 配位聚合物的结构 /功能可设计性、 高负载率和高生物相容性， 其作为纳米载体被广泛应用 于生物成像、 肿瘤治疗和基因转染等。 但在饥饿治疗方面， 可选择配位聚合物种类 匮乏， 并 且多数不具有肿瘤微环境响应性以及治疗性， 需要结合其他药物修饰才能达到联合治疗的 目的， 增大了药物剂量以及所 带来的安全问题。 [0004]因此有必要开发一种新的具有低 毒性、 肿瘤微环境响应性以及治疗性的配位聚合 物纳米材 料。 发明内容 [0005]本发明旨在至少解决现有技术中存在的上述技术问题之一。 为此， 本发明提供了 一种具有铜死 亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳米材 料。 [0006]本发明还提供了一种具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳 米材 料的制备 方法。 [0007]本发明还提供了一种抗肿瘤药物。 [0008]本发明还提供了一种具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合物纳 米材 料的应用。 [0009]本发明的第一方面提供了一种具有铜死亡、 光动力联合饥饿治疗功能的配位聚合 物纳米材料， 所述配位聚合物材料包括载体和酶， 所述酶负载在所述载体的内部， 所述 酶为 葡萄糖氧化酶或者具有类葡萄糖氧化酶活性的模拟酶； 所述载体为1,2,4 ‑三氮唑铜(I)配 位聚合物。 [0010]本发明提供的配位聚合物材料包括载体和酶， 由于载体1,2,4 ‑三氮唑铜(I)配位 聚合物将酶包裹， 血液中的葡萄糖无法进入 材料内部与负载的葡萄糖氧化酶(GOx)反应， 抑 制了GOx与血糖的反应从而降低了GOx的系统毒性。 由于实体瘤的高通透性和滞留(EPR)效说　明　书 1/7 页 3 CN 115381944 A 3