(19)国家知识产权局 (12)发明 专利 (10)授权公告 号 (45)授权公告日 (21)申请 号 202211165451.1 (22)申请日 2022.09.23 (65)同一申请的已公布的文献号 申请公布号 CN 115232199 A (43)申请公布日 2022.10.25 (73)专利权人 南京市妇幼保健院 地址 210004 江苏省南京市莫愁路天妃巷 123号 (72)发明人 贡震　徐寒子　袁盛龙　李惠欣　 侯户扬　吕娟　石晓燕　刘梦雨　 尹萍　 (74)专利代理 机构 南京智造力知识产权代理有 限公司 32382 专利代理师 朱旭(51)Int.Cl. C07K 14/47(2006.01) G01N 33/68(2006.01) A61K 38/17(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61P 35/04(2006.01) 审查员 郝永利 (54)发明名称 一种内源性多肽的筛选方法及其筛选的多 肽的应用 (57)摘要 本发明属于小分子多肽领域， 具体涉及一种 内源性多肽的筛选方法及其筛选的多肽的应用。 本发明将分离提纯后的内源性多肽是否可能具 备生物学活性功能置于优先考察的位置来进行 筛选， 并采用生物信息学分析工具筛选前体蛋白 表达水平与子宫内膜癌患者临床预后密切相关 的多肽。 通过筛选获得一种来源于子宫内膜癌组 织的内源性多肽PDAEP ‑1， 其以旁分泌的方式释 放到病灶微环境中。 以PDAEP ‑1多肽为靶 点， 其可 能成为治疗子宫内膜癌尤其侵袭转移患者的特 异性靶点， 应用在制备治疗子宫内膜癌的新型生 物靶向药物的研发中； 尤其针对已发生侵袭转移 的子宫内膜癌患者的生物新药的研制具有重要 的科研价 值。 权利要求书1页 说明书5页 附图2页 CN 115232199 B 2022.12.13 CN 115232199 B 1.一种内源性多肽在制备预防或治疗子宫内膜癌药物中的应用， 其特征在于， 所述内 源性多肽为P DAEP‑1， 其氨基酸序列为 IQGITKPAIR。 2.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的药物为特异性靶点药物。 3.根据权利要求1所述的应用， 其特征在于， 所述的内源性多肽来自前体蛋白Histone   H4。 4.根据权利要求1所述的应用， 其特 征在于， 所述的子宫内膜癌为 转移性子宫内膜癌。 5.一种治疗子宫内膜癌的靶向药物， 其特征在于， 所述的靶向药物中含有氨基酸序列 为IQGITKPAIR的内源性多肽， 还包括药学上可接受的载体、 赋形剂或稀释剂中的任意一种 或至少两种的组合。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 115232199 B 2一种内源性多肽的筛选方 法及其筛选的多肽的应用 技术领域 [0001]本发明属于小分子多肽领域， 具体涉及一种内源性多肽的筛选方法及 其筛选的多 肽的应用。 背景技术 [0002]子宫内膜癌 （EC） 约占女性癌症总数的7%， 是女性生殖道三大恶性肿瘤之一。 近年 来， 我国子 宫内膜癌发病率呈逐年上升和年轻化趋势。 由于近30%子 宫内膜癌患者呈恶性进 展， 发现时已为中晚期， 即便穷尽现有综合治疗手段， 其生存率仍无明显改善， 且术后补充 的放化疗本身亦存在一定毒副反应。 基于此， 临床迫切需要治疗子宫内膜癌的新靶标以制 备天然低毒的生物靶向药物。 目前， 对子 宫内膜癌发病、 侵袭及转移相关恶性进展机制的了 解仍然不够透彻。 进一步剖析其 发病机制， 寻找 新的靶点并开发新的生物治疗药物， 成为当 前妇科肿瘤防治研究领域的难点。 [0003]多肽 （peptide） 是一类α ‑氨基酸以肽键连接形成的化合物， 以往被认为仅是大分 子蛋白质的降解产 物。 近年来， 随着多肽组学的不断发展， 研究者逐渐认识到小分子多肽功 能的多样性。 基于多肽的分子量小， 具有易被合成、 低毒、 高效以及 靶向性强、 易透过血脑屏 障等等诸多优势， 从多肽角度筛选、 制备新型抗肿瘤生物药物具有天然优势。 多肽极有可能 成为治疗妇科恶性肿瘤尤其子宫内膜癌新的生物靶标。 [0004]内源性多肽主要来源于内源性蛋白的酶解或由非编码RNA  编码， 受益于质谱技术 的快速发展， 尤其是基于液相色谱 ‑串联质谱技术 （LC ‑MS/MS） 的人体组织肽段分析为具有 潜在生物学活性的内源性多肽的挖掘提供了可能。 基于LC ‑MS/MS的多肽组学分析在子 宫内 膜癌组织中的应用尚处于不断尝试和完善中， 深入挖掘子 宫内膜癌组织分泌的内源性多肽 分子表达特征， 对于阐明子宫内膜癌的发生与恶性进展无疑具有重要的潜在科研价值， 有 望为制备子宫内膜癌生物靶点药物提供 可能。 发明内容 [0005]有鉴于此， 本发明的目的在于提供一种内源性多肽的筛选方法及其筛选的多肽的 应用。 本发明筛选出一种在子宫内膜癌的恶性进展机理中发挥着重要作用的多肽， 筛选得 到的多肽制备治疗子宫内膜癌的药物提供新的选择。 [0006]为实现上述发明目的， 本发明提供如下技 术方案： [0007]一方面， 本发明提供了一种内源性多肽的筛 选方法， [0008]所述内源性多肽为P DAEP‑1， 其氨基酸序列为 IQGITKPAIR。 [0009]另一方面， 本发明还提供了上述内源性多肽在制备子宫内膜癌的特异性靶点药物 中的应用。 [0010]另一方面， 本发明还提供了上述内源性多肽在制备预防或治疗子宫内膜癌药物中 的应用。 作为优选的， 所述的子宫内膜癌为 转移性子宫内膜癌。 [0011]另一方面， 本发明还提供了一种内源性多肽的筛 选方法， 所述方法包括如下步骤：说　明　书 1/5 页 3 CN 115232199 B 3