(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210877217.5 (22)申请日 2022.07.25 (71)申请人 哈尔滨工业大 学 地址 150001 黑龙江省哈尔滨市南岗区西 大直街92号 (72)发明人 杨鑫　程建军　付诗瑶　 (74)专利代理 机构 哈尔滨市阳光惠远知识产权 代理有限公司 2321 1 专利代理师 姜欢欢 (51)Int.Cl. C07D 487/22(2006.01) C07J 43/00(2006.01) C07J 63/00(2006.01) A61K 41/00(2020.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种化疗/光热/光动力三重响应的萜类组 装有机单分子光热 试剂及其制备和应用 (57)摘要 一种化疗/光热/光动力三重响应的萜类组 装有机单分子光热试剂及其制备和应用。 本发明 属于生物医药材料及其制备领域。 本发明的目的 是为了解决现有光敏剂无法同步实现化疗/光 热/光动力三重效应以及无法兼顾高PTT活性和 PDT活性的技术问题。 本发明的光热试剂由萜类 天然小分子(NSMs)和二氢卟吩e6(C e6)经含二硫 键的偶联剂 共价偶联而成。 通过二硫键共价偶连 NSMs和Ce6分子， 依据萜类小分子活性位点选择 不同的连接臂， 构建了单分子光热试剂前体 NSMs‑SS‑Ce6， 最终使光热试剂前体的纳米体系 具备高效PTT活性以及化疗和PD T活性。 本发明的 萜类组装有机单分子光热试剂用于制备抗肿瘤 药物。 权利要求书2页 说明书11页 附图5页 CN 115197229 A 2022.10.18 CN 115197229 A 1.一种具有化疗/光热/光动力三重响应的萜类组装有机单分子光热试剂， 其特征在 于， 该光热 试剂由NSMs和Ce6经含二硫键的偶联剂共价偶联而成。 2.根据权利 要求1所述的光热试剂， 其特征在于， NSMs为TD、 TT或PT， 含二硫键的偶联剂 为3,3’ ‑二硫代二丙酸或2,2 ’ ‑二硫二乙醇， NSMs与含二硫键的偶 联剂的摩尔比为1： (1.2 ‑ 2)， NSMs与Ce6的摩尔比为(1 ‑1.4)： 1。 3.根据权利要求2所述的光热试剂， 其特征在于， TD的结构式为 其中R 为不少于一个碳的直链或者支链烷基中的一种， TT的结构式为 其中R为 具有≥5个碳原子的直链或者支 链烷基中的一种， PT的结构式为 其中R为不少于0个碳原子的直链或者支 链烃基中的一种。 4.根据权利要求3所述的光热试剂， 其特征在于， TD的结构式具体为 TT的结构式具体为 PT的结构式具权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115197229 A 2体为 5.权利要求2所述的一种具有化疗/光热/光动力三重响应的萜类组装有机单分子光热 试剂的制备 方法， 其特 征在于， 该 方法按以下步骤进行： 步骤1： 将TD和含二硫键的偶联剂溶于无水CH2Cl2中， 然后加入DCC/DMAP缩合剂， 室温下 反应， 萃取、 浓 缩、 纯化后得到TD ‑SS； 步骤2： 将TD ‑SS与Ce6混溶于无水CH2Cl2中， 在冰水浴下搅拌混合， 然后加入EDCI和 DIPEA， 室温下反应， 萃取、 浓 缩、 纯化后得到萜类组装的有机单分子光热 试剂。 6.根据权利要求5所述的方法， 其特征在于， 步骤1中DCC/DMAP与TD的摩尔比为1： (1.2 ‑ 1.5)， 反应时间为8 ‑36h； 步骤2中TD ‑SS与Ce6的摩尔比为(1 ‑1.5)： 1， EDCI与C e6的摩尔比为 1.2:1， EDCI与DIPEA的摩尔比为1： (0.2 ‑1)， 冰水浴下搅拌20 ‑40min， 反应时间为8 ‑36h。 7.权利要求2所述的一种具有化疗/光热/光动力三重响应的萜类组装有机单分子光热 试剂的制备 方法， 其特 征在于， 该 方法按以下步骤进行： 步骤1： 将 NSMs和含二硫键的偶联剂溶于无水CH2Cl2中， 然后加入DCC/DMAP缩合剂， 室温 下反应， 萃取、 浓 缩、 纯化后得到NSMs ‑SS； NSMs为T T或PT； 步骤2： 将NSMs ‑SS和N‑Boc乙二胺溶于无水CH2Cl2中， 然后加入EDC/NHS缩合剂， 室温下 反应， 然后加入CF3COOH在冰水浴下反应， 得到NSMs ‑SS‑NH2； 步骤3： 将NSMs ‑SS‑NH2与Ce6混溶于无水CH2Cl2中， 在冰水浴下搅拌混合， 然后加入EDCI 和DIPEA， 室温下反应， 萃取、 浓 缩、 纯化后得到萜类组装的有机单分子光热 试剂。 8.根据权利要求7所述的方法， 其特征在于， 步骤1中DCC/DMAP与NSMs的摩尔比为1： (1.2‑1.5)， 反应时间为8 ‑36h； 步骤2中N ‑Boc乙二胺与NSMs ‑SS的摩尔比≥1.2/1， EDC/NHS 与NSMs‑SS的摩尔比为1： (1.2 ‑1.5)， NSMs ‑SS与CF3COOH的摩尔比为1： (2 ‑5)， 室温下反应8 ‑ 36h， 冰水浴下反应2 ‑4h； 步骤3中NSMs ‑SS‑NH2与Ce6的摩尔比(1 ‑1.5)： 1， EDCI与Ce6的摩尔 比为1.2:1， EDCI与DIPEA的摩尔比为1： (0.2 ‑1)， 冰水浴下搅拌20 ‑40min， 反应时间为8 ‑ 36h。 9.权利要求2所述的一种具有化疗/光热/光动力三重响应的萜类组装有机单分子光热 试剂用于制备抗肿瘤药物。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特征在于， 抗肿瘤药物的制备过程为： 将光热试剂的 DMSO母液加入到NaOH的双蒸水 溶液中， 超声后离心， 得到NSMs ‑SS‑Ce6 NPs自组装体。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115197229 A 3