(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210877205.2 (22)申请日 2022.07.25 (71)申请人 常州大学 地址 213164 江苏省常州市武进区湖塘镇 滆湖中路21号 (72)发明人 孔泳　芮倩　尹争志　高俊　 蔡文蓉　李俊瑶　吴大同　 (74)专利代理 机构 北京市诚辉律师事务所 11430 专利代理师 范盈 (51)Int.Cl. A61K 9/06(2006.01) A61K 47/36(2006.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 47/54(2017.01)A61K 31/519(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种可生物降解的具有pH和谷胱甘肽双重 响应的药物控释系统及其制备方法和应用 (57)摘要 一种可生物降解的具有pH和谷胱甘肽双重 响应的药物控释系统及其制备方法和应用， 属于 材料合成技术领域。 本发明提供了一种可生物降 解的具有pH和谷胱甘肽双重响应的药物载体， 组 成成分包含二硫键桥联的介孔二氧化硅、 羧甲基 壳聚糖和氧化普鲁兰多糖， 其中二硫键桥联的介 孔二氧化硅、 羧甲基壳聚糖与氧化普鲁兰多糖的 质量比为1～2.2:0.1～ 0.7:0.1～ 0.7。 还提供了 一种药物控释系统， 包含上述药物载体和抗肿瘤 药物。 本发 明药物控释系统能够在肿瘤的微酸性 和高浓度谷胱甘肽环境下实现药物的释放 以及 载体自身的降解。 该可生物降解双响应药物控释 系统制备简单、 生物相容性高、 生物可降解性较 好， 可广泛应用于生物医药 领域。 权利要求书2页 说明书6页 附图4页 CN 115227643 A 2022.10.25 CN 115227643 A 1.一种可生物降解的具有pH和谷胱甘肽双重响应的药物载体， 其特征在于所述药物载 体的组成成分包含二硫键桥联的介孔二氧化硅、 羧甲基壳聚糖和氧化普鲁兰多糖， 其中二 硫键桥联的介孔二氧化硅、 羧甲基壳聚糖与氧化普鲁兰多糖的质量比为1～2.2:0.1～0.7: 0.1～0.7。 2.如权利要求1所述的一种可生物降解的具有pH和谷胱甘肽双重响应的药物载体， 其 特征在于所述药物载体为 三维网状结构。 3.一种可生物降解的具有pH和谷胱甘肽双重响应的药物控释系统， 其特征在于所述药 物控释系统包 含如权利要求1或2所述的药物载体、 抗肿瘤药物。 4.一种如权利要求3所述的可生物降解的具有pH和谷胱甘肽双重响应的药物控释系统 的制备方法， 其特 征在于包括以下步骤： (1)制备二硫键桥联的介孔 二氧化硅； (2)称取上述步骤(1)获得的二硫键桥联的介孔二氧化硅， 加入到抗肿瘤药物的水溶液 中， 磁力搅拌后离心分离， 得到抗肿瘤药物/二硫键桥联的介孔 二氧化硅； (3)称取羧甲基壳聚糖的水溶液， 混合搅拌， 加入上述步骤(2)得到的抗肿瘤药物/二硫 键桥联的介孔二氧化硅， 超声分散均匀， 加入称取的氧化普鲁兰多糖的水溶液， 搅拌， 得到 抗肿瘤药物/二硫键桥联的介孔二氧化硅/羧甲基壳聚糖/氧化普鲁兰多糖双响应药物控释 系统。 5.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(1)中二硫键桥联的介孔二氧化 硅的制备过程具体如下： 称取十六烷基三甲基溴化铵， 加入到2M氢氧化钠、 去离子水和无水 乙醇的混合溶液中， 进行搅拌， 搅拌 的同时逐滴加入正硅酸四乙酯和双 ‑[3‑(三乙氧基硅) 丙基]‑二硫化物的混合物， 进 行反应， 离心分离获得沉淀物， 用去离子水和甲醇反 复洗涤后 干燥， 得到固体放入无水 甲醇和盐酸的混合溶液中回流， 除去模板剂十六烷基三甲基溴化 铵， 重复回流3 ‑5次， 将产物用无水甲醇和去离子水反复洗涤后干燥， 得到二硫键桥联的介 孔二氧化硅 。 6.如权利要求5所述的制备方法， 其特征在于所述十六烷基三甲基溴化铵、 2M氢氧化 钠、 去离子水、 无水乙醇的质量与体积比为0.3～0.6 g:0.7～1.2mL:90～120mL: 10～20mL， 所述十六烷基三甲基 溴化铵、 正硅酸四乙酯、 双 ‑[3‑(三乙氧基硅)丙基 ]‑二硫化物、 无水甲 醇和盐酸的质量与体积的比为0.3～0.6g:1.5～2.5mL:0.3～1.3mL:90～110mL:1.5～ 2.5mL， 所述搅拌的时间为0.5～2小时， 所述反应的时间为5～7小时， 所述回流的条件为： 温 度70～85℃， 时间10～14h 。 7.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(2)中二硫键桥联的介孔二氧化 硅与抗肿瘤药物的质量比为1～2.2:0.004～0.02， 所述抗肿瘤药物包括甲氨蝶呤， 所述磁 力搅拌的时间为10～14h 。 8.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(3)中氧化普鲁兰多糖的制备过 程具体如下： 称取普鲁兰多糖， 加入去离子水中并磁力搅拌3～5小时， 再加入高碘酸钠， 在 室温下避光连续搅拌20～28小 时， 加入乙二醇继续搅拌0.5 ‑2h后终止反应， 放置去离子水 中进行透析处 理2～4天， 冷冻干燥， 得到氧化普鲁兰多糖； 所述普鲁兰多糖、 高碘酸钠与乙二醇的质量与 体积的比为0.2～0.8g:0.15～0.5g:0.3 ～0.9mL。权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115227643 A 29.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于所述步骤(3)中羧甲基壳聚糖、 抗肿瘤药 物/二硫键桥联的介孔二氧化硅、 氧化普鲁兰多糖的质量比为0.1～0.7g:0.2～0.7g:0.1～ 0.7g， 所述超声的时间为5～ 20min， 所述搅拌的时间为0.5～1小时。 10.如权利要求1或2所述的药物载体或如权利要求3所述的药物控释系统在制备抗肿 瘤药物中的用途。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115227643 A 3