(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 20221087102 2.X (22)申请日 2022.07.22 (71)申请人 浙江工业大 学 地址 310006 浙江省杭州市拱 墅区朝晖六 区潮王路18号 (72)发明人 刘峰帆　梁萧斌　苏为科　 (74)专利代理 机构 杭州浙科专利事务所(普通 合伙) 33213 专利代理师 周红芳 (51)Int.Cl. C07F 15/00(2006.01) C07H 23/00(2006.01) C07H 1/00(2006.01) A61P 35/00(2006.01) A61K 31/555(2006.01)A61K 31/7135(2006.01) (54)发明名称 一种含三氟甲基的铂类抗肿瘤化合物及其 制备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种含三氟甲基的铂类抗肿 瘤化合物及其制备方法和应用， 该化合物的结构 式如式(Ⅰ)所示， 其中式(Ⅰ)中 的Am为氨基载体 配体， 取代基R1取代或不取代， R1为羟基、 氨基、 三氟甲基、 糖基、 连接有生物活性化合物的酯键、 连接有生物活性化合物的酰胺键或连接有生物 活性化合物的醚键。 本发明的化合物体外对肺癌 细胞A549、 肝癌细胞HepG2、 乳腺癌细胞MCF ‑7和 人结肠癌 细胞HCT‑116的生长均有明显的抑制作 用， 抗癌活性大于卡铂， 其中个别化合物的抗肿瘤活性优于奥沙利铂， 与顺铂相近， 并且对于正 常肺上皮细胞BEAS ‑2B的细胞毒活性较小， 具有 良好的临床应用前 景。 权利要求书2页 说明书10页 附图1页 CN 115181134 A 2022.10.14 CN 115181134 A 1.一种含三氟甲基的铂类抗肿瘤化 合物， 其特 征在于其结构式如式( Ⅰ)所示， 其中式(Ⅰ)中的Am为氨基载体 配体， 取代基R1取代或不取代， R1为羟基、 氨基、 三氟甲基、 糖基、 连接有生物活性化合物的酯键、 连接有生物活性化合 物的酰胺键或连接有生物活性 化合物的醚键 。 2.如权利要求1所述的一种含三氟甲基的铂类抗肿瘤化合物， 其特征在于所述糖基为 葡萄糖、 半乳糖、 甘露糖、 阿洛糖、 阿卓糖、 古罗糖、 艾杜糖、 太洛糖、 2 ‑脱氧葡萄糖、 核糖或脱 氧核糖。 3.如权利要 求2所述的一种含 三氟甲基的铂类抗肿瘤化合物， 其特征在于式( Ⅰ)中R1＝‑ OH，‑NH2，‑OOCCHCl2，‑NHCOCHCl2，‑OOC(CH2)3CH2CH3或 4.如权利要求3所述的一种含三氟甲基的铂类抗肿瘤化合物， 其特征在于其在药学上 可接受盐包括碳酸盐、 磷酸盐、 甲磺酸盐、 包括碳酸盐、 磷酸盐、 甲磺酸盐、 对甲苯磺酸盐、 硫 酸盐、 草酸盐、 马来酸盐、 酒石酸盐、 乙酸盐、 苹果酸盐、 琥珀酸盐、 乳酸盐、 谷氨 酸盐、 天冬氨 酸盐、 硝酸盐、 三氟甲磺酸盐、 富马酸盐或枸橼酸盐。 5.一种如权利要求3所述的含三氟甲基的铂类抗肿瘤化合物的制备方法， 其特征在于 包括如下步骤： 在避光通氮气的条件下， 将如式( Ⅱ)所示的化合物悬浮于水中， 加入如式 (Ⅲ)所示的化合物， 磁力搅拌， 避光反应， 反应完成后过滤浓缩至固体析出， 最后进行过滤 洗涤和干燥得到如式( Ⅰ)所示的化 合物， 式(Ⅱ)中，权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115181134 A 2式(Ⅲ)中， 取代基R1取代或不取代， 取代时R1＝‑OH，‑NH2，‑OOCCHCl2，‑NHCOCHCl2，‑OOC (CH2)3CH2CH3或 6.如权利要求4所述的制备方法， 其特征在于避光反应的温度为40 ‑55℃， 反应时间为 10‑25小时。 7.一种如权利要求1所述的含三氟甲基的铂类抗肿瘤化合物在制备肿瘤抑制药物中的 应用， 其特征在于肿瘤细胞为肺癌细胞A549、 肝癌细胞HepG2、 乳 腺癌细胞MCF ‑7或结肠癌细 胞HCT‑116。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115181134 A 3