(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210978270.4 (22)申请日 2022.08.15 (71)申请人 中国科学技术大学 地址 230000 安徽省合肥市金寨路96号 (72)发明人 王育才　董旺　蒋为　 (74)专利代理 机构 西安杜诺匠心 专利代理事务 所(普通合伙) 61272 专利代理师 叶厚平 (51)Int.Cl. C07D 471/04(2006.01) A61K 47/22(2006.01) A61K 9/127(2006.01) A61K 48/00(2006.01) A61K 45/06(2006.01) A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种咪唑并吡啶基脂质 化合物及其制备方 法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种咪唑并吡啶基脂质化合 物及其制备方法与应用， 属于 药物递送载体技术 领域。 其中， 咪唑并吡啶基脂质化合物是化学式 (I)所示的化合物、 或其立体异构体、 或其互变异 构体、 或其药 学上可接受的盐、 前 药或溶剂合物： 该咪唑并吡啶基 脂质化合物具有咪唑并吡啶基阳离子和长链疏 水烷基链， 咪唑并吡啶基阳离子与长链疏水烷基 链相互协同作用可提高膜融合； 同时， 该咪唑并 吡啶基脂质化合物能够在体内循环中保持稳定， 被细胞吞噬后可在溶酶体作用下迅速地被降解， 实现递送效率的显著增强， 而且 该咪唑并吡啶基 脂质化合物具有较低的细胞毒性和较好的生物 相容性， 用作核酸药物的递送载体有利于核酸药 物的临床转 化。 权利要求书36页 说明书64页 附图16页 CN 115232128 A 2022.10.25 CN 115232128 A 1.一种咪唑并吡啶基脂质化合物， 其特征在于， 该咪唑并吡啶基脂质化合物是化学式 (I)所示的化合物、 或其立体异构体、 或其互变异构体、 或其药学上可接受的盐、 前药、 或其 溶剂合物， 其中， 化学式(I)为： 化学式(I)中： M为键、 O、 S、 S ‑S、 S(＝O)、 O(C＝O)、 (C＝O)O、 S(C＝O)、 (C＝O)S、 NRa、 RaN(C＝O)NRa、 O(C ＝O)NRa或RaN(C＝O)O中的任一种， 其中， Ra各自独立 地为H或B2‑L2‑R2； R2与R1彼此相同或不同， 并且各自独立地为直链或支链 C1‑50烷基、 直链或支链 C2‑50烯基、 直链或支 链C2‑50炔基； B2与B1彼此相同或不同， 并且各自独立 地为键、 C1‑30亚烷基、 C2‑30亚烯基或C2‑30亚炔基； L2与L1彼此相同或不同， 并且各自独立地为键、 O、 S、 S ‑S、 S(＝O)、 (C＝O)、 S(C＝O)、 (C＝ O)S、 O(C＝O)、 (C＝O)O、 O(C＝O)O、 NRb、 RbN(C＝O)、 (C＝O)NRb、 RbN(C＝O)NRb、 RbN(C＝O)O、 O (C＝O)NRb、 O(CRbRb)zO或NH(CRbRb)zNH中的任一种， 其中， Rb各自独立地为H、 C1‑12烷基、 C2‑12 烯基或C2‑12炔基； z为2、 3或4； L3为(CRcRdO)m、 (OCRcRd)m、 (SCRcRd)m、 (CRcRdS)m、 (CRcRdO)m(CRcRdS)m、 (CRcRdS)m(CRcRd)mO、 (CRcRd)mNRc(CRcRdS)m、 (CRcRdS)m(CRcRd)mNRc、 (CRcRd)mNRc(CRcRdO)m、 或(CRcRdO)m(CRcRd)mNRc 中的任一种， 其中， m为2、 3或4； Rc和Rd彼此相同或不同， 并且各自独立 地为H、 C1‑12烷基、 C2‑12烯基或C2‑12炔基； L4为Ar(Re)x、 C1‑12亚烷基、 C2‑12亚烯基或C2‑12亚炔基中的任一种， 其中， Ar为苯环； x为0、 1、 2、 3或4； n＝1、 2、 3、 4、 5， 且n+x＝5； Re与R4彼此相同或不同， 并且各自独立地为H、 F、 Cl、 Br、 I、 OCH3、 OCH2CH3、 OCH2CH2CH3、 OCH2CH＝CH2、 OCH2C≡CH、 CH3、 CH2CH3、 CH2CH2CH3、 CH2CH＝CH2、 CH2C≡CH； R3为H、 Rf、 ORf、 NRfRf、 SRf、 (C＝O)Rf、 (C＝O)ORf、 O(C＝O)Rf或O(C＝O)ORf中的任一种， 其 中， Rf各自独立 地为C1‑12烷基、 C2‑12烯基或C2‑12炔基。 2.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶基脂质化合物， 其特征在于， M为O(C＝O)、 (C＝O) O、 NRa、 RaN(C＝O)NRa、 O(C＝O)NRa或RaN(C＝O)O中的任一种。 3.根据权利要求1所述的咪唑并吡啶基脂质化合物， 其特征在于， 直链C1‑50烷基选自下 述结构式的任一种：权　利　要　求　书 1/36 页 2 CN 115232128 A 2支链C1‑50烷基选自下述结构式的任一种：权　利　要　求　书 2/36 页 3 CN 115232128 A 3