(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211143899.3 (22)申请日 2022.09.20 (71)申请人 珠海市人民医院 地址 519000 广东省珠海市香洲区康宁路 79号 (72)发明人 占美晓　文烈伟　李鸿辉　彭绍军　 赵炜　陆骊工　 (74)专利代理 机构 广州市华学知识产权代理有 限公司 4 4245 专利代理师 刘瑜 (51)Int.Cl. A61K 41/00(2020.01) A61K 47/69(2017.01) A61K 9/51(2006.01) A61K 47/36(2006.01)A61P 35/00(2006.01) (54)发明名称 一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂及 其制备方法与应用 (57)摘要 本发明公开了一种响应 GSH的金属有机框架 纳米光敏剂及其制备方法与应用。 该方法包括如 下步骤： 将中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩、 2 ‑氨基对苯 二甲酸和六水氯化铁加入到N,N ‑二甲基甲酰胺 中， 在80～12 0℃条件下反应得到 所述响应GSH的 金属有机框架纳米光敏剂。 本发 明还进一步将其 与透明质酸、 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二 亚胺盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰亚胺反应得到具有 光动力治疗效果和肿瘤靶向性的金属有机框架 纳米光敏剂。 本发明可以降低MOF材料在非肿瘤 组织产生的光毒性， 减少PDT治疗过程中可能产 生的毒副作用， 且可以通过消耗GSH降低了肿瘤 组织的抗氧化能力， 可提高PD T治疗效率， 可用于 靶向治疗肿瘤方面。 权利要求书2页 说明书5页 附图4页 CN 115518153 A 2022.12.27 CN 115518153 A 1.一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂的制备方法， 其特征在于， 包括如下步骤： 将中‑四(4‑羧基苯基)卟吩、 2 ‑氨基对苯二甲酸和六水氯化铁加入到N,N ‑二甲基甲酰胺中， 超声混合均匀， 然后在8 0～120℃条件 下进行反应， 待反应结束后离心洗涤、 冷冻干燥， 得到 纳米材料MT， 即所述响应GSH的金属有机 框架纳米光敏剂。 2.根据权利要求1所述的响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂的制备方法， 其特征在 于： 所述的中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩、 2 ‑氨基对苯二甲酸和六水氯化铁的摩尔比为1:10:10 ～80。 3.根据权利要求2所述的响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂的制备方法， 其特征在 于： 所述的中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩、 2 ‑氨基对苯二甲酸和六水氯化铁的摩尔比为1:10: 80。 4.根据权利要求1所述的响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂的制备方法， 其特征在 于： 所述的N,N ‑二甲基甲酰胺的用量为按每毫摩尔中 ‑四(4‑羧基苯基)卟吩配比100～300 毫升N,N‑二甲基甲酰胺计算； 所述的超声的时间为5～3 0min； 所述的反应的时间为3～ 24h； 所述的洗涤为依次采用N,N ‑二甲基甲酰胺和无 水乙醇进行洗涤； 所述的离心的条件为： 80 00～15000rpm离心10～3 0min。 5.一种响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂， 其特征在于： 通过权利要求1～4任一项所 述的方法制备 得到。 6.一种具有光动力治疗效果和肿瘤靶向性的金属有机框架纳米光敏剂的制备方法， 其 特征在于， 包括如下步骤： 将透明质酸、 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐和N ‑羟基琥珀酰亚胺加入 到水中， 搅拌混合均匀， 得到 混合溶液； 然后加入权利要求5所述的响应 GSH的金属有机框架 纳米光敏剂， 搅拌反应， 洗涤， 干燥， 得到MT ‑HA纳米颗粒， 即所述的具有光动力治疗效果和 肿瘤靶向性的金属有机 框架纳米光敏剂。 7.根据权利要求6所述的制备 方法， 其特 征在于： 所述的透明质酸、 1 ‑(3‑二甲氨基丙基) ‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐、 N ‑羟基琥珀酰亚胺和 响应GSH的金属有机 框架纳米光敏剂的质量比为1： 1： 1： 1.25； 所述的搅拌混合均匀的时间为10～15 h； 所述的水的用量 为每毫克透明质酸配比1～1.5mL水计算； 所述的搅拌 反应的时间为20～ 28h； 所述的洗涤为采用去离 子水进行洗涤。 8.一种具有光动力治疗效果和肿瘤靶向性的金属有机框架纳米光敏剂， 其特征在于： 通过权利要求6或7 所述的方法制备 得到。 9.权利要求5所述的响应GSH的金属有机框架纳米光敏剂和/或权利要求8所述的具有 光动力治疗效果和肿瘤靶向性的金属有机框架纳米光敏剂在制备用于治疗肿瘤的光敏药权　利　要　求　书 1/2 页 2 CN 115518153 A 2物中的应用。 10.根据权利要求9所述的应用， 其特 征在于： 所述的肿瘤为结直肠癌。权　利　要　求　书 2/2 页 3 CN 115518153 A 3