(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202211149644.8 (22)申请日 2022.09.21 (71)申请人 中山大学 地址 510275 广东省广州市海珠区新港西 路135号 (72)发明人 鲁桂　张彬　祝程晨　刘强　 (74)专利代理 机构 广州嘉权专利商标事务所有 限公司 4 4205 专利代理师 薛建强 (51)Int.Cl. C07D 403/12(2006.01) C07D 401/14(2006.01) C07D 403/14(2006.01) A61K 31/517(2006.01) A61K 31/5377(2006.01)A61P 35/00(2006.01) A61P 29/00(2006.01) A61P 35/02(2006.01) A61P 19/00(2006.01) A61P 1/06(2006.01) A61P 1/18(2006.01) A61P 7/06(2006.01) (54)发明名称 一种喹唑啉类Aurora A共价抑制剂及其制 备方法和应用 (57)摘要 本发明公开了一种喹唑啉类Aurora  A共价 抑制剂及其制备方法和应用。 本发 明提供的喹唑 啉类化合物的结构如通式( Ⅰ)所示。 本发明的化 合物分子， 可以靶向于Aurora  A， 并与其通过共 价键偶联， 且对其具有明显的抑制活性。 化合物 分子选择性强， 结合能力高， 生物活性好， 具备开 发成抑制Aurora  A进而治疗疾病的药物的前景； 通式(Ⅰ)如下所示： 权利要求书4页 说明书30页 附图4页 CN 115403568 A 2022.11.29 CN 115403568 A 1.通式(Ⅰ)所示的化合物或其药物上可接受 的盐、 水合物、 溶剂化物、 多晶型物、 互变异 构体或前 药， 其特征在于， 结构式如下： 其中， R1选自取代或者未取代的杂环， ‑NH‑(CnH2n)‑R4，‑O‑(CnH2n)‑R4，‑S‑(CnH2n)‑R4的一种； 所 述n选自0 ‑3的整数， 所述R4选自取代或者未取代的环烷基、 杂环烷基、 环烯基、 杂环烯基、 环 炔基、 杂环炔基、 芳基或杂芳基的一种； R2选自卤素， ‑R5，‑NO2，‑N(R5)2，‑O‑R5中的一种； R5各自独立地选自H、 或者任选被1、 2、 3 个R6取代的C1‑3烷基； 各R6独立地选自卤素， ‑OH，‑NH2，‑CN，‑NO2或‑CH3； R3选自‑N(R7)2，‑OR7，‑NHC(O)CH＝CHR7，‑NHC(O)CH2CH2R7中的一种； 所述R7各自独立地 选自H、 或者任选被 1、 2、 3个R8取代的C1‑3烷基； 各R8独立地选自卤素， ‑OH，‑NH2，‑CN，‑NO2或‑ CH3； A选自环烷基、 杂环烷基、 环 烯基、 杂环 烯基、 环炔基、 杂环炔基、 芳基或杂芳基的一种。 2.根据权利要求1所述通式( Ⅰ)所示的化合物或其药物上可接受的盐、 水合物、 溶剂化 物、 多晶型物、 互变异构体或前药， 其特征在于： R3选自‑NHC(O)CH＝CHR7， 所述R7选自H、 或者 选自任选被1、 2、 3个R8取代的C1‑3烷基； 各R8独立地选自卤素， ‑OH，‑NH2，‑CN，‑NO2或‑CH3。 3.根据权利要求1 ‑2任一项所述的通式( Ⅰ)所示的化合物或其药物上可接受 的盐、 水合 物、 溶剂化物、 多晶型物、 互变异构体或前药， 其特征在于： R1选自吗啉基， 甲基哌嗪基， 三氟 甲磺酰基哌 嗪基， 甲磺酰基哌 嗪基， 环丙氨基， 环戊氨基， 甲酸甲酯基哌啶基， 甲酰胺基吡 咯 烷基， 吡咯烷基中的一种； 和/或 R2选自H，‑CH3， 卤素，‑NH2，‑OH，‑NO2，‑OMe，‑CX3中的一种； 所述X 是卤素。 4.根据权利要求1 ‑3任一项所述的通式( Ⅰ)所示的化合物或其药物上可接受 的盐、 水合 物、 溶剂化物、 多晶型物、 互变异构体或前药， 其特征在于： A选自苯环、 吡啶或嘧啶中的一 种。 5.根据权利要求1 ‑4任一项所述的通式( Ⅰ)所示的化合物或其药物上可接受 的盐、 水合 物、 溶剂化物、 多晶型物、 互变异构体或前药， 其特征在于， 化合物选自以下结构式的至少一 种：权　利　要　求　书 1/4 页 2 CN 115403568 A 26.一种制备权利要求1 ‑5任一项所述 化合物的方法， 其特 征在于， 合成路线如下：权　利　要　求　书 2/4 页 3 CN 115403568 A 3