(19)中华 人民共和国 国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202111456466.9 (22)申请日 2021.12.02 (83)生物保 藏信息 CCTCC NO:M 20 3071 2003.09.22 (71)申请人 兰州大学 地址 730000 甘肃省兰州市城关区天水南 路222号兰州大 学 (72)发明人 李红玉　乔志伟　张靖靖　邹玥　 李洋　 (51)Int.Cl. A61K 33/36(2006.01) A61P 3/10(2006.01) A61P 35/00(2006.01) C12N 1/20(2006.01) C12R 1/01(2006.01) (54)发明名称 雄黄微生物浸 出液在制备降低蛋白激酶B磷 酸化水平药物中的应用 (57)摘要 本发明属于生物医药领域， 涉及一种雄黄微 生物浸出液的新用途， 具体涉及一种雄黄微生物 浸出液在制备降低蛋白激酶B磷酸化水平的药物 中的应用。 本发 明所提供的雄黄微生物浸出液可 以显著降低细胞中蛋白激酶B的磷酸化水平， 能 够用于糖尿病和癌症的治 疗。 权利要求书1页 说明书4页 附图1页 CN 114053303 A 2022.02.18 CN 114053303 A 1.一种雄黄微生物浸出液在制备降低蛋白激酶B磷酸化水平药物中的应用， 所述的雄 黄微生物浸出 液是采用氧化 亚铁硫杆菌浸出雄黄制备 得到。 2.一种如权利要求1所述的应用， 其特 征在于所述药物为治疗糖尿病的药物。 3.一种如权利要求1所述的应用， 其特 征在于所述药物为治疗癌症的药物。 4.如权利要求1 ‑3任一项所述的雄黄微生物浸出液， 其特征在于， 所述雄黄微生物浸出 液通过以下制备方法获得： 将雄黄粉末和氧化亚铁硫杆菌液分别加入到浸出培养基中， 雄 黄粉末和氧化亚铁硫杆菌液质量体积比为 1： 10， 浸出培养基与氧化亚铁硫杆菌液体积比为 1000： 9000， 于30℃恒温振荡浸出25 ‑30天， 转速150 ‑200rpm， 浸出后去除浸出液中的菌体， 得到雄黄微 生物浸出 液。 5.如权利要求4所述的雄黄微生物浸出液， 其特征在于所述培养基为1K液体培养基(g/ L)： (NH4)2SO43.0g， K2HPO40.5g， KCl  0.1g， MgSO4·7H2O 0.5g， Ca(NO3)20.01g， FeSO4·7H2O  4.98g， 用蒸馏水定容至1L。 6.如权利要求4所述的雄黄微生物浸出液， 其特征在于所述去除浸出液中的菌体的方 法是过滤除菌或离心除菌 。 7.如权利要求4所述的雄黄微生物浸出液， 其特征在于所述氧化亚铁硫杆菌液浓度为3 ×107个/mL。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114053303 A 2雄黄微生物浸出液在制备降低蛋白激酶B磷酸化水 平药物中 的应用 技术领域 [0001]本发明属于生物医药领域， 涉及一种雄黄微生物浸出液的新用途， 具体涉及一种 雄黄微生物浸出 液在制备降低蛋白激酶B磷酸 化水平的药物中的应用。 背景技术 [0002]蛋白激酶B， 又称为AKT， 是一种分子量约为60kD a的丝/苏氨酸蛋白激酶， AKT可分 为3种亚型(AKT1、 AKT2、 AKT3)， 3种亚型的功能各异， 但也有重叠。 AKT1广泛地分布在组织 中， AKT2主要分布在肌肉和脂肪细胞中， 而AKT3则在睾丸和大脑中表达。 AKT调控多个生物 过程， 包括细胞存活、 增殖、 生长和 糖原代谢， 已经发现AKT信号通路与糖尿病、 癌症等疾病 的发生发展密切相关。 [0003]蛋白质磷酸化是调节和控制蛋白质活力和功能的最基本、 最普遍， 也是最重要的 机制。 蛋白质磷酸化主要发生在两种氨基酸上， 一种是丝氨酸(包括苏氨酸)， 另一种是酪氨 酸。 丝氨酸磷酸化的主要作用是变构蛋白质以激活蛋白质的活力， 主要 是指酶活力。 因此药 物通过降低AKT信号通路中AKT的磷酸化水平可以反应出药物对糖尿病、 癌症 等疾病产生影 响， 进而可以认为 其具有治疗糖尿病 、 癌症等疾病的潜力。 [0004]本发明意外 发现雄黄微生物浸出液(RTS)可以高效降低A KT的磷酸化水平， 能够用 于糖尿病和癌症的治疗。 发明内容 [0005]本发明的目的在于发现一种雄黄微生物浸出液的新用途。 具体是雄黄微生物浸出 液在制备降低蛋白激酶B磷酸化(p ‑AKT)水平药物中的应用。 进一步的， 所述降低蛋白激酶B 磷酸化(p‑AKT)水平的药物为治疗糖尿病或癌症的药物。 [0006]本发明的另一个目的是提供一种雄黄微生物浸出液(RTS)， 所述雄黄微生物浸出 液通过以下制备 方法获得： [0007]将雄黄粉末和氧化亚铁硫杆菌液分别加入到浸出培养基中， 雄黄粉末和氧化亚铁 硫杆菌液质量体积比为1： 10， 浸 出培养基与氧化亚铁硫 杆菌液体积比为1000： 9000， 于30℃ 恒温振荡浸出25 ‑30天， 转速150 ‑200rpm， 浸出后去除浸出液中的菌体， 得到雄黄微生物浸 出液。 [0008]优选的， 所述浸出培养基为1K液体培养基(g/L)： (NH4)2SO43.0g， K2HPO40.5g， KCl   0.1g， MgSO4·7H2O 0.5g， Ca(NO3)20.01g， FeSO4·7H2O 4.98g， 用蒸馏水定容至1L。 [0009]优选的， 所述去除浸出 液中的菌体的方法是 过滤除菌或离心除菌 。 [0010]优选的， 所述氧化 亚铁硫杆菌液浓度为3 ×107个/mL。 [0011]另外上述所用到的氧化 亚铁硫杆菌也可以为驯化的氧化 亚铁硫杆菌 。 [0012]所述驯化的氧化亚铁硫杆菌驯化流程为： 取氧化亚铁硫杆菌， 用200μg亚砷酸钠/ 100ml 9K培养基、 400 μg亚砷酸钠/100ml  9K培养基、 600 μg亚砷酸钠/100ml  9K培养基、 800 μ说　明　书 1/4 页 3 CN 114053303 A 3