(19)国家知识产权局 (12)发明 专利申请 (10)申请公布号 (43)申请公布日 (21)申请 号 202210030225.6 (22)申请日 2022.01.12 (71)申请人 南昌艾迪康医学检验实验室有限公 司 地址 330096 江西省南昌市南昌 高新技术 产业开发区艾溪湖北路688号中兴南 昌软件产业园9# 3-4层北侧 (72)发明人 周桂兰　 (74)专利代理 机构 浙江杭州金通专利事务所有 限公司 3 3100 专利代理师 黄素萍 (51)Int.Cl. C12N 15/11(2006.01) C12Q 1/6883(2018.01) C40B 50/06(2006.01)C12Q 1/6874(2018.01) (54)发明名称 一组探针和利用杂交捕获法检测药物基因 组学相关基因C YP3A4多态性的建库试剂盒 (57)摘要 本发明提供了一组探针以及一种含有所述 一组探针的试剂盒， 用于制造一种利用杂交捕获 法检测药物基因组学相关基因CYP3A4多态性的 建库试剂盒。 本发明一次检测就可以快速获得 CYP3A4的基因型与代谢药物能力， 同时本 试剂盒 操作简便， 耗时小， 极易实现自动化检测， 特别适 用于大样 本量相关研究， 对于发现新的基因型也 有很大意 义。 权利要求书1页 说明书25页 附图1页 CN 114657176 A 2022.06.24 CN 114657176 A 1.一组探针， 其特征在于， 所述一组探针包括碱基序列SEQ  ID NO:1～357中的至少一 种。 2.如权利要求1所示的一组探针， 其特征在于， 所述一组探针用于制造一种利用杂交捕 获法检测药物基因 组学相关基因C YP3A4多态性的建库试剂盒。 3.一种利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因CYP3A4多态性的建库试剂盒， 所述 建库试剂盒包括一组探针， 其特征在于， 所述一组探针包括碱基序列SEQ  ID NO:1～357中 的至少一种。 4.一种用于多种药物敏感性代谢筛查的建库试剂盒， 所述建库试剂盒包括一组探针， 其特征在于， 所述 一组探针包括碱基序列SEQ  ID NO:1～357中的至少一种。权　利　要　求　书 1/1 页 2 CN 114657176 A 2一组探针和利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因 CYP3A4多态性的建库试剂盒 技术领域 [0001]本发明涉及一组探针和一种利用杂交捕获法检测药物基因组学相关基因CYP3A4 多态性的建库试剂盒。 背景技术 [0002]近年来随着精准医疗的逐步推广， 药物基因组学(pharmacogenomics,PGx)作为实 现个体化给药的有力手段得到了迅猛发展。 PGx主要研究影响药物反应(包括疗效、 不良反 应发生)个体差异的基因多态性， 涉及编码药物代谢酶、 转运体、 作用靶点等的基因.这些基 因特性的变化会影响体内药物浓度及靶组织的药物敏感性.故而对这些基因组生物标志物 进行检测、 分析能够有助于指导临床精准用药、 预测药物不良反应的发生、 指导新药研发与 应用。 [0003]CYP450家族是一个与90％临床药物代 谢相关的同工 酶家族。 CYP 450代谢酶主要负 责的药物清除 Ⅰ相反应， 是药物代谢的 限速步骤， 因此编码 CYP450家族的基因是与底物药代 动力学最相关 的遗传学因素。 人类共有18个细胞色素P450酶基因家族和43个亚家族， 涉及 多数药物代谢的酶系主要有CYP1、 CYP2、 CYP3三大家族。 其中CYP3A亚家族成员作用尤为突 出， 含量最多、 底物谱大， 是 药物代谢反应中最主 要的限速酶。 [0004]CYP3A4基因位于人类第7号染色体7q21.1， 基因全长约为136kb， 含有13个外显子 和12个内含子。 mRNA全长为2,768nt， 编码由503个氨基酸残基的蛋白。 CYP3A4基因是CYP450 在肝脏及胃肠道中含量最多的同工酶， 其分别占成人肝脏、 胃肠道CYP450酶的60％和70％。 CYP3A4基因的转录受到孕烷X受体(PXR)、 组成型雄甾烷受体等多种核因子受体的调控。 现 已发现CYP3A4参与了大约38个类别共150多种药物(约占全部药物50％)的代谢， 包括红霉 素、 尼莫地平、 利多卡因、 环孢霉素、 奥美拉唑等外源性化合物， 睾酮 黄体酮、 氢化可的松、 雄 烯二酮、 雌二醇等内源性化合物。 此外， 还参与部分前致癌物的活化。 巴比妥类、 糖皮质激 素、 大环内酯类抗生素、 利福平均是该酶的诱导剂。 醋竹桃霉素、 孕二烯酮则是该酶的抑制 剂。 与之相关 的药物相互作用亦十分多见， 而且CYP3A4对药物的代谢呈现出明显的个体差 异。 [0005]CYP3A4基因的代 谢物占临床常用治疗药物的50％， 使其成为人体内重要的药物代 谢酶之一， 遗传药理学的研究结果提示， 20％～95％药物反应和初治的个体差异是由遗传 因素引起。 从基因分子水平上探究与CYP3A4基因代谢相关的药物相互作用的机制， 探讨 CY3PA4基因多态性与氯吡格雷抵抗的关系， 这不仅为今后氯吡格雷抵抗的早期预测和干预 提供了新思路， 亦为ACS患者 抗血小板药物的个 体化运用提供了有力的证据。 [0006]目 前 常 用的 用于 检 测 C Y P 3 A 4 基 因 多 态 性 的 方 法 包 括 D N A 测 序 法 (D N A s e q u e n c i n g a n a l y s i s) 、 限 制 性 片 段 长 度 多 态 性 聚 合 酶 链 反 应 (Polymerasechainreaction ‑restrictionfragmentlengthpolymorphism， PCR ‑RFLP)、 高效 液相色谱分析(Highper ‑formanceliquidchromatography， HPLC)、 毛细管电泳法说　明　书 1/25 页 3 CN 114657176 A 3